摘要：高尿酸血症（HUA）是痛风的前驱状态，痛风是成人最常见的炎症性关节炎，主要表现为急性、自限性关节炎，以累及下肢关节为主。全球痛风患病率呈持续上升趋势，痛风急性发作会严重影响患者关节活动与功能，控制不佳的痛风可能导致骨侵蚀甚至畸形。维生素D作为脂溶性维生素及类固

导读

高尿酸血症（HUA）是痛风的前驱状态，痛风是成人最常见的炎症性关节炎，主要表现为急性、自限性关节炎，以累及下肢关节为主。全球痛风患病率呈持续上升趋势，痛风急性发作会严重影响患者关节活动与功能，控制不佳的痛风可能导致骨侵蚀甚至畸形。维生素D作为脂溶性维生素及类固醇激素，在调节骨骼健康、维持钙磷稳态中起关键作用。流行病学研究数据显示，美国人群血清25-羟基维生素D（25(OH)D）浓度呈逐渐下降趋势，伴随维生素D缺乏患病率上升。前期研究发现尿酸与25(OH)D存在负向因果关联。然而，目前尚无关于痛风与维生素D缺乏相关性的研究。

研究设计

Study design

本研究采用两组独立的大样本临床数据，分别来自北京协和医院（PUMCH）门诊数据（样本1）及美国国家健康与营养检查调查（NHANES）数据库（样本2）。采用逻辑回归分析评估高尿酸血症、痛风与维生素D缺乏之间的关系；通过限制性立方样条分析尿酸与维生素D缺乏风险的剂量反应关系；进行中介分析探究尿酸和BMI在痛风与维生素D缺乏关系中的中介作用；利用孟德尔随机化（MR）分析确定痛风与25(OH)D之间的因果关联，对MR分析结果进行敏感性分析，运用遗传风险评分方法从不同角度验证研究结果。

研究结果

Results

HUA与痛风增加维生素D缺乏风险（PUMCH）

样本1（PUMCH）中，与非痛风患者相比，痛风患者更年轻、以男性为主，其低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、甘油三酯及血钙水平显著更高，高血压、糖尿病、血脂异常及维生素D缺乏的患病率更高（表1）。

表1 伴或不伴痛风的受试者基线临床特征（PUMCH）

多变量逻辑回归分析结果（见表2）显示，HUA、痛风与维生素D缺乏风险存在显著关联。调整潜在混杂因素后，HUA、痛风、无症状HUA及HUA控制不佳的痛风患者均与维生素D缺乏风险显著正相关。限制性三次样条分析（图1）显示，血清尿酸（SUA）水平与维生素D缺乏风险呈正相关（P

表2 根据HUA和痛风情况得出的维生素D缺乏的比值比（PUMCH）

图1 血清尿酸与维生素D缺乏风险之间的剂量反应关系（PUMCH）

性别分层分析结果（表3）显示，在男性患者中，调整潜在混杂因素后，HUA、痛风、无症状HUA及HUA控制不佳的痛风患者均与维生素D缺乏风险显著正相关。由于样本1中女性痛风患者数量有限，仅分析了女性HUA与维生素D缺乏的关联，未发现显著相关性。

表3 PUMCH中按性别分层分析HUA和痛风与维生素D缺乏的比值比

NHANES数据验证关联

样本2（NHANES）中，痛风患者年龄更大、以男性为主，其体重指数（BMI）、甘油三酯水平更高，高血压、糖尿病、维生素D补充及维生素D缺乏的患病率更高。非痛风患者的教育水平、体力活动、估算肾小球滤过率（eGFR）、总胆固醇及血磷水平更高（表4）。

表4.伴或不伴痛风的受试者基线临床特征（NHANES）

多变量逻辑回归分析结果（表5）同样显示，HUA、痛风与维生素D缺乏风险存在显著关联。调整潜在混杂因素后，HUA、痛风及HUA控制不佳的痛风患者均与维生素D缺乏风险显著正相关。限制性三次样条分析（图2）显示，SUA水平与维生素D缺乏风险呈正相关（P

表5.根据HUA和痛风情况得出的维生素D缺乏的加权比值比

图2 血清尿酸与维生素D缺乏风险之间的剂量反应关系（NHANES）

性别分层分析结果（表6）显示，充分调整混杂因素后，男性患者中痛风及HUA控制不佳的痛风患者与维生素D缺乏风险显著正相关；女性患者中HUA与维生素D缺乏风险正相关。

表6.按性别分层分析HUA和痛风与维生素D缺乏的加权比值比

进一步对样本2中痛风与维生素D缺乏的关联进行中介效应分析（图3A、B），调整潜在混杂因素后，发现SUA和BMI均在其中起显著中介作用，29.4%的痛风效应通过尿酸介导，37.1%通过BMI介导。

图3 尿酸/体重指数在痛风与维生素D缺乏关联中的中介效应分析

痛风与维生素D缺乏的因果关联

进一步通过MR分析探究痛风与25(OH)D的因果效应，结果显示，初始分析中遗传预测的痛风与血清25(OH)D水平呈负相关。痛风遗传风险评分（GRSgout）显示，痛风对25(OH)D具有显著效应，与MR分析中痛风对25(OH)D水平影响的结果一致，未观察到25(OH)D对痛风的因果效应。

表7 评估痛风对25(OH)D因果效应的不同方法所得的MR估计值

步骤 #：

1. 使用全部选定的单核苷酸多态性（SNPs）进行孟德尔随机化（MR）分析；

2. 在逐一剔除敏感性分析中识别出有影响的SNPs后，将其排除，再进行MR分析；

3. 剔除与混杂因素（尿酸、体重指数、体脂、慢性肾病）相关的SNPs后，进行MR分析。

研究结论

Conclusions

HUA与痛风均为维生素D缺乏风险增加的重要指标，研究结果强调了痛风相关遗传变异对维生素D缺乏的因果效应，对于理解痛风与骨质疏松及骨质疏松性骨折的关系具有重要意义，也为临床实践提供了潜在的干预方向。

参考文献：

Han Y, Han X, Zhao H, Yao M, Xie T, Wu J, Zhang Y, Zeng X. The exploration of the relationship between hyperuricemia, gout and vitamin D deficiency. J Nutr Biochem. 2025 Apr;138:109848. doi: 10.1016/j.jnutbio.2025.109848. Epub 2025 Jan 23. PMID: 39863084.

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来源：医脉通风湿汇一点号