NEJM：口服版司美格鲁肽，减肥新选择

摘要：在全世界范围内，肥胖率正不断上升，这会增加 2 型糖尿病和心血管疾病等多种疾病的风险。近几年，以司美格鲁肽为代表的 GLP-1 类减肥药正迅速流行起来，彻底改变了肥胖治疗格局。

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

在全世界范围内，肥胖率正不断上升，这会增加 2 型糖尿病和心血管疾病等多种疾病的风险。近几年，以司美格鲁肽为代表的 GLP-1 类减肥药正迅速流行起来，彻底改变了肥胖治疗格局。

司美格鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，其注射制剂已获批用于 2 型糖尿病以及肥胖的治疗，此外，其口服制剂已获批用于 2 型糖尿病的治疗。之前的研究显示，口服版司美格鲁肽可减轻体重，在未患糖尿病的肥胖患者中，每天一次 50 毫克剂量的口服版司美格鲁肽可使体重减轻 15.1%，同时还改善了多个心血管代谢风险。

2025 年 9 月 17 日，国际顶尖医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了题为：Oral Semaglutide at a Dose of 25 mg in Adults with Overweight or Obesity 的临床研究论文。

这项为期 71 周的双盲、随机、安慰剂对照临床试验，评估了每天一次25 毫克剂量的口服版司美格鲁肽作为生活方式干预辅助手段，对未患糖尿病的超重或肥胖成年人体重减轻的疗效和安全性。

结果显示，每日一次 25 毫克剂量的口服版司美格鲁肽，对于超重或肥胖的成年人来说是一种有效的体重管理选择，并且可能为基于 GLP-1 的治疗提供一种非注射的替代方案，此外，该试验还观察到口服版司美格鲁肽对于身体机能和多种心血管代谢风险因素方面均有改善作用。

在加拿大、德国、波兰和美国的 22 个中心，307 名参与者以 2:1 的比例被随机分配接受口服版司美格鲁肽 25 毫克（n=205）或安慰剂（n=102）治疗。符合条件的成年人体重指数（BMI）≥30 或 BMI≥27 且至少有一种肥胖相关并发症，所有参与者未患糖尿病。诺和诺德公司设计了该临床试验，编写了方案和统计分析计划，并进行了分析。

研究团队为参与者分配了生活方式咨询，目标是每天消耗 500 千卡热量，每周运动 150 分钟。口服版司美格鲁肽的起始剂量为每天 1 次，每次 3 毫克，每 4 周时间剂量递增至 7 毫克、14 毫克，第 12-64周维持剂量为 25 毫克，在第 71 周时随访。

第 64 周的主要终点指标为体重变化百分比以及体重减轻 ≥5% 的比例。确证性次要终点指标包括体重减轻 ≥10%、≥15% 和 ≥20% 的比例以及 IWQOL-Lite-CT 身体功能评分的变化。

结果显示，到第 64 周时，口服版司美格鲁肽组平均体重减轻 13.6%，安慰剂组减轻 2.2%，两组相差 11.4 个百分点。口服版司美格鲁肽组达到减重目标（减重 5%）的比例高于安慰剂组，口服版司美格鲁肽组减重 ≥5% 的比例为 79.2%，安慰剂组为 31.1%，两组减重 ≥10% 的比例分别为 63.0% 和 14.4%，两组减重 ≥15% 的比例分别为 50.0% 和 5.6%，两组减重 ≥20% 的比例分别为 29.7% 和 3.3%。此外，口服版司美格鲁肽组生活质量身体功能评分估计提高了 16.2 分，安慰剂组提高了 8.4 分，两组相差 7.7 分。

在心血管代谢指标方面，口服版司美格鲁肽更具优势，包括体重绝对值、体重指数、腰围、糖化血红蛋白、空腹血糖、空腹血清胰岛素、极低密度脂蛋白、甘油三酯和 C 反应蛋白。两组之间血压变化似乎无差异。在基线时患有糖尿病前期的参与者中，口服版司美格鲁肽组在第 64 周时有 71.1% 的参与者血糖恢复正常。

口服版司美格鲁肽组中有 93.1% 的患者出现不良事件，安慰剂组则为 85.3%。两组的胃肠道不良事件发生率分别为 74.0% 和 42.2%，恶心发生率分别为 46.6% 和 18.6%，呕吐发生率分别为 30.9% 和 5.9%；严重不良事件发生率分别为 3.9% 和 8.8%。因不良事件而停药的比例分别为 6.9% 和 5.9%。

基于上述数据，研究团队得出结论，每天口服一次 25 毫克的司美格鲁肽，对于超重或肥胖的成年人来说是一种有效的体重管理选择，并且可能为基于 GLP-1 的治疗提供一种非注射的替代方案，此外，该试验还观察到口服版司美格鲁肽对于身体机能和多种心血管代谢风险因素方面均有改善作用。这一结果为诺和诺德的这款重磅减肥药的进一步配方测试奠定了基础，有望推出更便于用户使用的口服药片形式。

论文链接：