摘要：弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）是全球最常见的淋巴瘤，其中高危双打击淋巴瘤（DHL）与双表达淋巴瘤（DEL）对标准 R-CHOP 方案应答差。一项发表在《Blood Advances》上的 Ⅰ/Ⅱ 期研究显示，来那度胺（LEN）联合 DA-EPOCH-R

弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）是全球最常见的淋巴瘤，其中高危双打击淋巴瘤（DHL）与双表达淋巴瘤（DEL）对标准 R-CHOP 方案应答差。一项发表在《Blood Advances》上的 Ⅰ/Ⅱ 期研究显示，来那度胺（LEN）联合 DA-EPOCH-R 方案为高危淋巴瘤治疗带来了新希望。以下是具体介绍：

该研究在 2014 年 12 月至 2020 年 2 月期间，共纳入 55 例来自美国 8 家医疗中心的患者，中位年龄为 65 岁，多数患者处于疾病晚期（Ⅲ/Ⅳ 期占 91%）。其中 DEL 患者 32 例（58%），DHL 患者 23 例（42%）。研究分为 Ⅰ 期和 Ⅱ 期，Ⅰ 期 15 例患者，分别接受 LEN 10mg、15mg、20mg 剂量治疗；Ⅱ 期 40 例患者接受 LEN 15mg 联合 DA-EPOCH-R 治疗。治疗方案

患者接受 LEN（15mg/d，第 1-14 天给药，21 天为一周期）联合 DA-EPOCH-R 治疗，最多进行 6 个周期。对于治疗前接受过蒽环类药物化疗免疫治疗的患者，则接受 5 个周期的治疗。诱导治疗后达到完全缓（CR）或部分缓解（PR）的患者，后续可选择高剂量化疗（BEAM 方案）联合自体干细胞移植（ASCT）或 LEN 维持治疗。研究结果疗效显著

中位随访时间为 3.4 年，1 年无进展生存（PFS）为 85.5%（95% CI 73.0-92.5），2 年 PFS 为 78.2%（95% CI 64.8-87.0），中位 PFS 未达到。总缓解率（ORR）为 90.9%（50/55），其中 CR 率为 83.6%（46/55）。2 年总生存（OS）为 83.6%（95% CI 70.9-91.1），中位 OS 未达到。安全性良好

研究中未出现 5 级不良事件（AE）。最常见的 3-4 级血液学 AE 包括中性粒细胞减少症（67%）、贫血（67%）、血小板减少症（49%）和中性粒细胞减少性发热（35%）。周围感觉神经病变是最常见的非血液学 AE（所有级别 67%），大多为 1-2 级。20% 的患者发生了血栓栓塞事件，53% 的患者发生了感染，6 例患者（11%）发生第二原发恶性肿瘤（SPM）。

该研究表明，LEN 联合 DA-EPOCH-R 方案取得了高缓解率，并显著改善了 PFS，未出现意外 AE，但需关注血栓栓塞和 SPM 的安全性信号。

来源：血液科陈大夫