摘要：上月，美国食品药品监督管理局（FDA）基于ESSENCE试验批准GLP-1受体激动剂司美格鲁肽用于代谢相关脂肪性肝炎（MASH）伴中重度肝纤维化治疗。从STEP系列研究证实其不仅能实现显著的减重效果，还可改善血糖、血脂、血压等多维度代谢指标，到SELECT研究

上月，美国食品药品监督管理局（FDA）基于ESSENCE试验批准GLP-1受体激动剂司美格鲁肽用于代谢相关脂肪性肝炎（MASH）伴中重度肝纤维化治疗。从STEP系列研究证实其不仅能实现显著的减重效果，还可改善血糖、血脂、血压等多维度代谢指标，到SELECT研究展现的心血管保护价值，司美格鲁肽完成了从“体重管理工具”到“全面代谢守护者”的跨越。针对这一重要临床突破，本刊对中国医科大学附属第四医院都健教授进行专访，深入解析相关临床证据。

都健 教授

中国医科大学附属第四医院

内分泌代谢学博士 博士后

中国医科大学附属第四医院 教授 主任医师 博士生导师

辽宁名医

《国际循环》：近期，美国食品药品监督管理局批准了GLP-1受体激动剂药物司美格鲁肽用于治疗代谢相关脂肪性肝炎，请您谈谈该药获批的临床证据。

都健教授

代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）是一种以肝脏脂肪堆积、炎症及肝细胞损伤为核心特征的进展性代谢性肝病。若未及时干预，可逐步进展为肝纤维化、肝硬化，甚至肝癌，严重时危及生命。一直以来，MASH的临床治疗选择极为有限，患者主要依赖生活方式调整，如饮食控制、增加运动。

近期，美国食品药品监督管理局（FDA）已基于补充新药申请批准了Wegovy（中国商品名为诺和盈，司美格鲁肽2.4 mg）的新增适应证：在控制饮食和增加体力活动的基础上，用于治疗代谢相关脂肪性肝炎（MASH）伴中重度肝纤维化（符合F2-F3期纤维化）的非肝硬化成人患者[1]。此次批准主要基于ESSENCE试验的第一部分结果，该结果已发布于《新英格兰医学杂志》[2]。

ESSENCE试验是一项针对司美格鲁肽2.4 mg治疗MASH的Ⅲ期临床研究，主要研究数据显示司美格鲁肽在改善肝脏组织学损伤方面表现显著（图1）[2]。

脂肪性肝炎缓解且肝纤维化未恶化方面：司美格鲁肽组达62.9%，安慰剂组仅34.3%。

肝纤维化改善且脂肪性肝炎未恶化方面：司美格鲁肽组达36.8%，安慰剂组为22.4%。

图1. 司美格鲁肽在MASH缓解且肝纤维化无恶化和肝纤维化改善且MASH无恶化两方面均显著优于安慰剂

《国际循环》：2021年，FDA基于STEP系列研究的主要结果，批准司美格鲁肽用于肥胖症治疗，同时指出，该药除显著减重效果外，还具多种代谢益处，请问该药对其他代谢指标改善作用如何？

都健教授

司美格鲁肽的减重效果：司美格鲁肽获批用于肥胖症，主要基于STEP系列研究。研究结果显示[3]，司美格鲁肽2.4 mg可显著降低体重15%~17%，且具有长期维持体重的作用。在减重人群中，超过85%的受试者减重幅度达到5%以上，70%的受试者减重幅度达10%，超过一半的受试者减重幅度达15%，减重效果良好。

STEP 5研究结果提示，超重或肥胖症患者使用司美格鲁肽治疗可在104周内显著、持续地减轻体重。此外，对司美格鲁肽减重的相关分析发现，其可降低总脂肪量，并相对增加瘦体重比例。

现在，肥胖症管理理念已从以BMI为核心，转变为关注肥胖并发症、患者健康状况及体验感。因此，在减重药物相关研究中，除减重效果外，对其他代谢方面的获益备受关注。

多重代谢优势：在STEP系列研究中，司美格鲁肽2.4 mg展现出诸多代谢优势[3]。①在减少腰围方面数据优异，减腰围的同时能显著改善内脏脂肪，减轻腹型肥胖。②可显著降低HbA1c，非T2D的超重/肥胖人群降低0.5%，合并T2D的超重/肥胖人群降低1.7%；③在血脂谱方面，司美格鲁肽能够全面改善血脂状况，既降低甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、极低密度脂蛋白胆固醇以及游离脂肪酸等不良脂质，又可提高高密度脂蛋白胆固醇这一有益脂质水平；④在血压控制方面，通过STEP研究观察到，司美格鲁肽可显著降低收缩压与舒张压；⑤司美格鲁肽还能减轻炎症反应，可使反映炎症的hsCRP水平显著降低达50%；⑥超过半数的受试者代谢综合征得到缓解，患者心理和生理状况也有所改善，糖尿病患者的躯体功能，如活动功能及生活能力等方面，亦获得明显提升。

这些研究结果均证实新型减重药物在临床应用中，除减重外能够带来诸多获益。

《国际循环》：司美格鲁肽在心血管方面的获益备受关注，其临床效果如何？

都健教授

心血管获益的证据：去年，司美格鲁肽减重版正式在我国上市，前不久，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准更新了司美格鲁肽的说明书，纳入其心血管获益的证据。这一更新，主要基于全球大规模临床研究SELECT的重磅结果：对于超重或肥胖且已确诊心血管疾病不伴有糖尿病的成人患者，司美格鲁肽（减重版）显著降低主要不良心血管事件（MACE）风险达20%（图2）[4]。

图2. SELECT研究主要心血管复合终点

SELECT研究：是一项具有里程碑意义的减重药物心血管结局试验（CVOT），旨在评估司美格鲁肽2.4 mg在肥胖合并CVD但无糖尿病患者中的对MACE风险的影响。主要研究结果显示，司美格鲁肽2.4 mg组较安慰剂组MACE风险显著降低。值得注意的是，MACE的三个组成部分（心血管死亡、非致死性心肌梗死和非致死性卒中）对总体MACE风险的降低均有贡献。

二次分析显示[5]，司美格鲁肽组在0~3个月期间MACE风险显著降低38%，0~6个月期间风险显著降低41%；在6个月时司美格鲁肽显著降低心血管死亡、心衰复合终点和全因死亡风险。

既往学界认为GLP-1受体激动剂的心血管保护需要长期治疗才能显现，但这项研究结果似乎改变了这一观念。SELECT研究二次分析证明，司美格鲁肽2.4 mg在治疗初期即可提供显著的心血管保护，这对肥胖合并心血管疾病患者的早期管理具有重要指导意义。

SCORE研究：美国心脏病学会科学年会（ACC.25）上公布了司美格鲁肽（减重版）的一项真实世界研究——SCORE研究的最新结果[6]。SCORE研究为一项回顾性、观察性研究，评估了在真实世界临床实践中，已确诊心血管疾病、不合并2型糖尿病的超重/肥胖患者，使用司美格鲁肽（减重版）治疗对MACE风险的影响。

结果显示，司美格鲁肽（减重版）治疗组使修正后MACE-3复合终点（包括非致死性心脏病发作[心肌梗死]、非致死性卒中或全因死亡）风险显著降低57%。

司美格鲁肽（减重版）治疗组使修正后MACE-5复合终点（包括非致死性心脏病发作[心肌梗死]、非致死性卒中、因心衰住院、冠状动脉血管重建或全因死亡或全因死亡）风险显著降低45%。

司美格鲁肽（减重版）治疗组的全因死亡风险显著降低86%，心血管相关死亡风险显著降低73%（图3）。

图3. SCORE研究：司美格鲁肽（减重版）治疗对MACE风险影响的数据结果

心血管结局的改善是肥胖患者长期管理的重要目标之一。SELECT研究给出了司美格鲁肽（减重版）的心血管获益循证依据，真实世界研究SCORE则进一步补充了在日常临床实践中，司美格鲁肽（减重版）降低心血管事件风险的研究证据，为肥胖患者的心血管保护提供了更全面的数据支持。

参考文献：

[1] 人民日报健康客户端, 司美格鲁肽获FDA批准新适应证，用于脂肪肝治疗领域.

[2] ESSENCE phase 3 trial of semaglutide showed significant improvements at 72 weeks in adults with MASH, published in NEJM. Retrieved April 30, 2025, from https://www.novonordisk-us.com/media/news-archive/news-details.html?id=915985&utm_medium=organic&utm_source=twitter&utm_campaign=2025-media-release&utm_content=nni-mash-nejm-citi_soc

[3] Le Roux C, et al. Presented at the Euroupean and International Congress on Obesity (ECO) virtual meeting, May 10-13, 2021.

[4] Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM, et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes. N Engl J Med, 2023, 389(24):2221-2232.

[5] PlutzkyJ, et al.Presented at ECO 2025, Malaga,Spain,13 May 2025.

[6]. Zhao Z, Song J, Faurby M, et al. Lower Risk of MACE and All-Cause Death in Patients Initiated on Semaglutide 2.4 mg in Routine Clinical Care: Results from the SCORE Study (Semaglutide Effects on Cardiovascular Outcomes in People with Overweight or Obesity in the Real World). Moderated poster presentation presented at the American College of Cardiology Scientific Session & Expo 2025; 29-31 March 2025; McCormick Place Convention Center, Chicago, US. Presentation 947-13.

来源：国际循环一点号