摘要：其II期临床试验（SYMMETRY研究）结果确实呈现出一个特点：36周时主要终点未达统计学显著差异，但延长至96周时则显示了有希望的纤维化改善趋势，并且安全性总体良好。
其II期临床试验（SYMMETRY研究）结果确实呈现出一个特点：36周时主要终点未达统计学显著差异，但延长至96周时则显示了有希望的纤维化改善趋势，并且安全性总体良好。
SYMMETRY 试验关键结果
评估指标 安慰剂组 28mg EFX 组 50mg EFX 组 备注
36周纤维化改善≥1级且MASH未恶化 13% 18% 19% 与安慰剂组差异未达统计学显著
96周纤维化改善≥1级且MASH未恶化 11%-15% 21% 29%-39% 50mg组与安慰剂组差异具有统计学意义
96周时肝纤维化改善2级及以上 - - - EFX组是安慰剂组的10倍以上
NASH缓解率（36周） 26% 63% 60% 与安慰剂相比有统计学显著差异
关于 Efruxifermin 及其试验 Efruxifermin（EFX）是一种
SYMMETRY研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的IIb期临床试验，旨在评估EFX（每周皮下注射28mg或50mg）对比安慰剂，在经活检证实的MASH导致的代偿期肝硬化（F4期纤维化，Child-Pugh A级）患者中的疗效和安全性。研究共纳入181名患者，主要终点设定为第36周时肝纤维化改善至少1个阶段且MASH没有恶化[ccitation:1]。
36周与96周结果的差异与可能原因 在预设的36周主要终点分析中，EFX两个剂量组虽在数值上优于安慰剂组，但未达到统计学显著性差异。这可能是因为：
代偿期肝硬化（F4期）肝脏已有大量胶原蛋白沉积和疤痕组织形成。EFX能快速抑制新的胶原蛋白合成，但要分解和清除现有的致密疤痕组织需要更长时间。
对于F4期患者，36周可能不足以充分体现药物逆转纤维化的全部效果。
临床试验中观察到的安慰剂效应也是一个因素。
当研究延长至96周时，EFX，尤其是50mg剂量组，显示了更明显的纤维化改善趋势：
在基线和96周均完成肝活检的患者亚组中，50mg EFX组有39%的患者达到纤维化改善且MASH未恶化的标准，显著优于安慰剂组的15%。
在意向性治疗（ITT）分析（将中途退出或数据缺失者视为无应答）中，50mg EFX组仍有29%的患者达到该终点，显著优于安慰剂组的11%。
此外，研究还观察到EFX治疗组在
方面较安慰剂组有显著改善。
这提示，
药物的安全性与耐受性 Efruxifermin的安全性和耐受性总体良好。
主要是轻度至中度的胃肠道事件，
如腹泻、恶心等。这些通常是短暂且可控的。
研究中报告的大多数不良事件为轻度或中度。
在SYMMETRY试验中，安慰剂组有一例因肺炎死亡的报告，但研究未发现与EFX相关的死亡或严重不良事件。
1. 长期治疗的价值显现：EFX的96周数据强调了对于MASH肝硬化这类严重纤维化疾病，
延长治疗时间至关重要。
短期（36周）未达终点并不意味着治疗无效，持久治疗才可能带来有临床意义的组织学改善。
2. 为MASH肝硬化患者带来新希望：
目前MASH肝硬化领域仍缺乏获批的有效药物。EFX的96周数据为其在这一难治人群中的应用提供了初步但令人鼓舞的证据，特别是观察到部分患者甚至出现肝纤维化分期显著逆转（如从F4期逆转至F2期）。
3. 安全性特征总体积极：
虽然胃肠道不良事件较常见，但大多为轻中度，且未发现新的重大安全性信号，支持其进行更长期的临床开发和应用评估。
4. 未来展望：
EFX的III期临床试验正在进行中。
来源：eric28846一点号