摘要：CT041-ST-01是一项多中心、随机、Ⅱ期研究，也是全球首个在实体瘤中开展的嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法随机对照试验。研究显示，与医生选择的治疗方案相比，一种自体Claudin-18.2（CLDN18.2）特异性CAR-T细胞疗法——satricabt
CT041-ST-01是一项多中心、随机、Ⅱ期研究，也是全球首个在实体瘤中开展的嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法随机对照试验。研究显示，与医生选择的治疗方案相比，一种自体Claudin-18.2（CLDN18.2）特异性CAR-T细胞疗法——satricabtagene autoleucel（satri-cel），可显著延长既往接受过治疗的CLDN18.2阳性胃癌或胃食管结合部癌（GC/GEJC）患者的无进展生存期（PFS），并带来具有临床意义的总生存期（OS）改善。据中国北京大学肿瘤医院齐长松博士、沈琳教授及其团队报告，该疗法在疗效获益的同时，安全性可控。研究结果于2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布，并同步发表于《柳叶刀》（2025年5月31日）。2025年8月14日意大利两位肿瘤学家对该项研究进行了评述，并发布于ESMO肿瘤新闻中，本文特此对相关内容进行整理，以飨读者。
研究简介
研究背景
对于标准治疗无效且二线或后续治疗出现疾病进展的GC/GEJC患者，有效治疗选择极少，患者生存期极短。CLDN18.2是一种紧密连接分子，在多种胃肠道肿瘤中过表达，尤其在胃癌或胃食管结合部癌中，约40%的患者呈现中至高表达。
首个靶向CLDN18.2的单克隆抗体佐妥昔单抗（zolbetuximab）已获批联合标准化疗，用于一线治疗局部晚期、不可切除或转移性、HER2阴性、CLDN18.2阳性的胃癌或胃食管结合部癌。此后，多种其他靶向CLDN18.2的疗法（如单克隆抗体和抗体偶联药物）相继出现，并显示出良好前景。然而，由于这些方案多含化疗，患者需长期反复用药，因此面临累积毒性问题。
近年来，CAR-T细胞疗法不仅在血液肿瘤，而且在实体瘤（尤其是CLDN18.2阳性胃肠道肿瘤，如胃癌或胃食管结合部癌）中也初步展现出治疗潜力。I期研究已证实satri-cel的初步安全性、有效性和可行性，但需进一步开展更大样本的随机对照试验。
研究设计
CT041-ST-01研究在中国开展，旨在评估satri-cel对比医生选择的治疗方案在既往接受过治疗的晚期CLDN18.2阳性胃癌或胃食管结合部癌患者中的疗效和安全性。患者纳入标准为：CLDN18.2阳性（免疫组化[IHC]表达强度≥2+且阳性肿瘤细胞比例≥40%），经至少两线治疗失败的晚期胃癌或胃食管结合部癌患者。按2:1比例随机分配至satri-cel组或医生选择的治疗组。
satri-cel组：患者接受最多三次satri-cel输注，剂量为每次250×108个细胞。医生选择治疗组：根据医生判断，给予标准治疗药物（纳武利尤单抗、紫杉醇、多西他赛、伊立替康或瑞戈非尼[阿帕替尼]）。若医生选择治疗组患者出现疾病进展或药物不耐受，符合条件者可后续接受satri-cel治疗。主要终点为独立审查委员会评估的PFS，关键次要终点为OS。本研究已停止纳入新患者。
研究结果
2022年3月22日~2024年7月29日期间，共筛查266例患者，其中156例随机分配至satri-cel组（104例）或医生选择治疗组（52例）。satri-cel组中88例（85%）患者接受了研究药物治疗，其中28例（27%）患者既往接受过三线及以上治疗，72例（69%）存在腹膜转移。医生选择治疗组中48例（92%）患者接受了研究药物治疗，其中10例（19%）患者既往接受过三线及以上治疗，31例（60%）存在腹膜转移。
无进展生存期（PFS）基于反向Kaplan-Meier法，satri-cel组的中位PFS随访时间为9.07个月（95%CI：6.21~13.01），医生选择治疗组为3.45个月（95%CI：2.89~不可估计）。
在ITT人群中，satri-cel组的中位PFS为3.25个月（95%CI：2.86~4.53），医生选择治疗组为1.77个月（95%CI：1.61~2.04）（HR 0.37，95%CI：0.24~0.56；P
总生存期（OS）医生选择治疗组中38%（20/52）的患者后续接受了satri-cel输注，研究采用反向Kaplan-Meier（RPSFT）模型调整生存时间。
在ITT人群中，RPSFT模型估算的satri-cel组中位OS为7.92个月（95%CI：5.78~10.02），医生选择治疗组为4.37个月（95%CI：3.55~5.58）（HR 0.47，95%CI：0.30~0.72）。医生选择治疗组中后续接受satri-cel治疗的患者中位OS为9.20个月（95%CI：5.03~15.05）。所有接受satri-cel治疗的患者（两组共108例）中位OS为9.17个月（95%CI：6.64~12.58）。
安全性在安全性分析人群（所有至少接受一次研究药物治疗的患者）中，satri-cel组99%的患者、医生选择治疗组63%的患者发生≥3级治疗相关不良事件。
satri-cel组最常见的≥3级治疗相关不良事件为淋巴细胞计数减少（98%）、白细胞计数减少（77%）、中性粒细胞计数减少（66%）。satri-cel组95%的患者发生细胞因子释放综合征（CRS）。
专家评论
意大利米兰卡格兰达综合医院肿瘤中心的Michele Ghidini博士和意大利克雷马市ASST Crema的Gianluca Tomasello博士在伴随评论中指出，本研究中CLDN18.2的评估方法与佐妥昔单抗的Ⅲ期研究（GLOW和SPOTLIGHT）不同。具体而言，GLOW和SPOTLIGHT研究采用Ventana CLDN18（43-14A）RxDx检测法，中央免疫组化评估CLDN18.2膜染色，纳入标准为至少75%的肿瘤细胞呈现中至强膜染色，此类患者约占胃癌或胃食管结合部癌总人群的40%。而CT041-ST-01研究采用共同开发的体外伴随诊断产品，阳性阈值降低为至少40%的肿瘤细胞呈现2+或3+表达，使符合条件的胃癌或胃食管结合部癌患者比例扩大至近60%。评论者认为，若采用标准的75%阈值，本研究结果可能不同，生存获益或更显著。鉴于佐妥昔单抗已获美国FDA和欧洲EMA批准，本研究提示需就CLDN18.2阳性的定义达成共识。
此外，研究排除了HER2阳性患者，而两组约80%的患者既往接受过抗PD-1或抗PD-L1治疗。近期胃癌或胃食管结合部癌的分子亚组数据显示，约13%的CLDN18.2阳性病例为三阳性（即同时表达HER2、PD-L1联合阳性评分[CPS]≥5和CLDN18.2）。进一步分析显示，CLDN18.2阳性患者中，4%为HER2阳性且PD-L1 CPS
本研究阳性结果来自中国患者群体，医生选择治疗组采用的治疗方案（如瑞戈非尼）在东亚国家常用或获批，但在欧美国家并非标准方案，这也在一定程度上限制了研究的普适性。
总体而言，该研究为晚期胃癌或胃食管结合部癌提供了新的治疗策略。然而，疗法复杂性及毒性需在专业中心由具备经验的团队管理，并需严格筛选合适患者。评论者认为，未来需开展更多随机Ⅲ期研究（可能在一线治疗中）来进一步验证该研究取得的积极结果。
参考文献
（上下滑动可查看）
[1] Qi C, Liu C, Peng Z, Zhang Y, et al. Claudin-18 isoform 2-specific CAR T-cell therapy (satri-cel) versus treatment of physician’s choice for previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (CT041-ST-01): a randomised, open-label, phase 2 trial . The Lancet 2025;405(10494):P2049-2060.
[2] Qi C, Liu C, Peng Z, et al. Claudin18.2-specific CAR T cells (Satri-cel) versus treatment of physician's choice (TPC) for previously treated advanced gastric or gastroesophageal junction cancer (G/GEJC): Primary results from a randomized, open-label, phase II trial (CT041-ST-01) . J Clin Oncol 2025:43:(suppl 16):abstr 4003.
[3] Ghidini M, Tomasello G. CAR T-cell therapy in advanced gastro-oesophageal cancer . The Lancet 2025;405(10494):P2024-2025.
来源：肿瘤瞭望消化时讯
