摘要：人巨细胞病毒（HCMV）在人群中普遍存在，可导致免疫功能低下者及新生儿发生严重疾病。现有抗病毒药物因病毒耐药性，临床效果逐渐降低，因此开发新的治疗方法至关重要。

人巨细胞病毒（HCMV）在人群中普遍存在，可导致免疫功能低下者及新生儿发生严重疾病。现有抗病毒药物因病毒耐药性，临床效果逐渐降低，因此开发新的治疗方法至关重要。

近日，科学家们研究发现S-亚硝基化修饰人巨细胞病毒pp65蛋白可降低HCMV对免疫抑制的能力，为开发新的抗HCMV的药物及方法提供了研究基础，目前，该研究成果已发表在《Journal of Virology》杂志，题为“Protein-S-nitrosylation of human cytomegalovirus pp65 reduces its ability to undermine cGAS”。

蛋白质翻译后修饰（PTMs）‌是宿主细胞用来限制病原体入侵抵抗感染的重要方式，其中，蛋白S-亚硝基化修饰就具有抗菌和病毒的效果。研究人员前期研究表明，在原发性真皮成纤维细胞HCMV感染期间，HCMV编码的多种蛋白质的半胱氨酸残基被添加一氧化氮基团（称为蛋白质S-亚硝基化）进行翻译后修饰，如HCMV的包膜蛋白pp71在被S-亚硝基化修饰后就降低了其抑制DNA病毒免疫反应所需蛋白STING的能力。

科学家们本次研究的HCMV包膜蛋白pp65，也是在被宿主细胞S-亚硝基化修饰后，降低了病毒抑制cGAS酶的功能。在先天免疫中，cGAS酶可激活细胞的cGAS/STING通路识别病毒DNA，激活免疫反应抑制病毒感染。通过进一步研究发现HCMV的pp65蛋白在被S-亚硝基化修饰后，还可提升cGAS/STING通路诱导的IRF3和TBK1的磷酸化和IFN-β的分泌，进而提升细胞的抗病毒能力。有助于开发针对HCMV及其他病毒感染的治疗方法。该研究成果进一步揭示了细胞PTMs中S-亚硝基化修饰的抗病毒机制机理，为后续研发抗HCMV感染的治疗药物和方法提供了重要理论依据。

来源：小李的科学讲堂