摘要：在前列腺癌治疗不断取得进展的背景下，“戈抒己见”项目从临床需求出发，为中青年专家打造了一个专业的媒体展示与学术交流平台，项目通过广泛征集并分享前列腺癌患者管理的优秀病例，并邀请权威专家进行病例点评，促进诊疗经验的积累与传播，助力临床医生深入了解前沿的治疗理念和
前言
在前列腺癌治疗不断取得进展的背景下，“戈抒己见”项目从临床需求出发，为中青年专家打造了一个专业的媒体展示与学术交流平台，项目通过广泛征集并分享前列腺癌患者管理的优秀病例，并邀请权威专家进行病例点评，促进诊疗经验的积累与传播，助力临床医生深入了解前沿的治疗理念和研究进展，全面提升前列腺癌患者的管理水平，推动我国前列腺癌诊疗领域的持续进步与发展。本期特邀天津医科大学第二医院米洪霖医生和魏昊天医生分享两例应用达罗他胺治疗前列腺癌进展患者的病例诊治经验，并邀请河南省人民医院丁德刚教授、天津市人民医院李健教授点评，为优化前列腺癌临床实践提供更多参考和借鉴。
病例1
前列腺恶性肿瘤既往PSA控制不佳，
换用达罗他胺1个月PSA深度降至0.01 ng/mL
（米洪霖医生提供）
基本情况：患者男，2025年2月18日因“近期复查PSA，较前升高明显，患者要求更换治疗方案”门诊就诊。既往使用比卡鲁胺 + 雄激素剥夺治疗（ADT）方案治疗。2025-01-21总前列腺特异性抗原（tPSA）0.44 ng/mL。睾酮14 ng/dL。
影像学检查：盆腔磁共振平扫增强前列腺及双侧精囊显示缺如；膀胱充盈欠佳，壁略显增厚、盆腔内未见明显增大的淋巴结影。
疾病诊断：前列腺恶性肿瘤。
治疗经过：
2025-02-18开始予以达罗他胺 600mg bid治疗。
2025-03-18复查tPSA 0.01 ng/mL；2025-08-26复查tPSA 降至0.00 ng/mL。
病例小结：本例患者既往诊断前列腺恶性肿瘤明确，长期使用比卡鲁胺 + ADT联合治疗，治疗后患者随访发现tPSA 0.44 ng/mL，较前升高明显，来院要求更换治疗方案，遂于2025-02-18升级治疗方案，采用达罗他胺治疗。随访数据显示，患者在接受达罗他胺治疗1个月后PSA明显下降，6月后复查tPSA降至0.00 ng/mL，表明该治疗方案在降低PSA、控制肿瘤进展方面取得了良好疗效。
丁德刚教授点评：
- 丁德刚教授 -
河南省人民医院
泌尿外科主任 医学博士 二级教授 硕导
中国医师协会泌尿外科医师分会（CUDA）常委
中国医师协会医学机器人学会委员
中华医学会泌尿外科分会（CUA）微创学组委员
中国医师协会泌尿外科分会（CUDA）微创（机器人）学组委员
中国抗癌协会泌尿男生殖肿瘤专业委员会委员
中国临床肿瘤学会前列腺癌专家委员会委员
中国研究型医院学会泌尿外科分会委员
中国医疗器械行业协会泌尿外科专业委员会理事
海峡两岸医药交流协会泌尿外科专业委员会委员
中国产学研合作促进会河南省泌尿外科医学专家委员会副主委
河南省医师协会泌尿外科医师分会会长
河南省临床肿瘤学会常务理事
河南省人工智能与机器人医用学会副会长
《临床泌尿外科》、《微创泌尿外科》、《中华实用诊断与治疗》、《现代泌尿生殖肿瘤》、Mini-Reviews in Medicinal Chemistry等杂志编委，International Journal of Hyperthermia特约审稿人。
前列腺恶性肿瘤是一类异质性很强的疾病，对于接受传统内分泌治疗后出现PSA显著升高的患者，往往提示疾病仍在进展，需及时调整治疗策略，早期进行强化干预以延缓转移发生、改善生存预后。
近年来，多项研究强调了在PSA进展阶段及早使用新型内分泌治疗的重要性。例如ARAMIS研究显示，对于ADT期间PSA水平上升出现生化进展的非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）患者[1]而言，达罗他胺方案3年OS率为83%，相比对照组中位无转移生存期（MFS）翻倍（40.4 vs. 18.4个月），将患者转移或死亡风险降低了59%（HR = 0.41）[2]，该类证据支持对传统治疗反应不佳或具有高进展风险的患者，应尽早换用更强效的雄激素受体信号抑制剂（ARI）。达罗他胺作为新一代ARI，其分子结构更具优势，与雄激素受体结合力强。本例患者比卡鲁胺联合ADT治疗PSA控制不佳，更改方案为达罗他胺治疗，仅治疗一个月即实现PSA显著下降，降幅达97.73%，疾病得到了有效控制。本例目前疗效显著，建议继续维持当前治疗。
基于该患者的真实治疗经历，我们验证了达罗他胺在前列腺恶性肿瘤治疗中的显著疗效，希望未来随着真实世界数据的持续积累与个体化治疗策略的不断深入，达罗他胺能够在更广泛的患者群体中发挥重要作用。
病例2
比卡鲁胺治疗后进展的nmCRPC，
换用达罗他胺1个月PSA降低98%
（魏昊天医生提供）
基本情况：患者男，2025年1月26日因“近期复查PSA，较前升高明显，患者要求更换治疗方案”门诊就诊。既往使用比卡鲁胺 + ADT方案治疗。2024-10-15 tPSA 1.00 ng/mL。睾酮10 ng/dL。
影像学检查：前列腺磁共振平扫增强提示前列腺及双侧精囊显示缺如；膀胱充盈欠佳，壁略显增厚、盆腔内未见明显增大的淋巴结影；骶前区司见条状长T2信号影。
疾病诊断：nmCRPC。
治疗经过：
2025-01-26开始予以达罗他胺 600mg bid治疗。
2025-02-28复查PSA 0.02 ng/mL；2025-06-26复查tPSA 降至0.00 ng/mL。骨扫描示全身骨骼显像较清晰，颅骨及四肢长骨显像剂分布弥漫性增高；双侧肩、膝及踝关节显像剂分布不均匀增高；其余各部位骨骼显像剂分布基本对称，未见明显局灶性显像剂异常分布影。
图1 全身骨骼显像
病例小结：本例患者诊断nmCRPC明确，既往长期接受比卡鲁胺联合ADT治疗，2024-10-15随访发现tPSA 1.00ng/mL，较前明显升高，随即要求更换治疗方案，2025-01-26启动达罗他胺600mg bid治疗。根据随访显示，患者采用达罗他胺治疗1个月后tPSA降至0.02 ng/mL，5个月后复查已降至0.00 ng/mL，提示PSA显著下降。同时，治疗期间影像学未提示新发转移病灶，表明该方案在控制肿瘤进展及维持PSA水平方面疗效明确。
李健教授点评：
- 李健教授 -
天津市人民医院
泌尿外科主任、主任医师、教授、博士生导师
南开大学医学院外科教研室主任
中华医学会泌尿外科分会委员、尿控学组委员
中国医师协会泌尿外科医师分会委员
中国老年保健协会泌尿外科专业委员会常务委员
中国医促会泌尿健康分会委员
中国产学研合作促进会泌尿外科医学专委会委员
天津市医师协会泌尿外科分会会长
天津市医学会泌尿外科分会副主任委员、激光学组组长
天津市中西医结合学会泌尿专业委员会副主任委员
荣获天津市“五一劳动奖章”、 “人民满意的好医生”称号
nmCRPC是前列腺癌从激素敏感阶段向转移性阶段进展的关键节点，若不进行治疗，中位无骨转移生存期仅为25 ~ 30个月。基线PSA水平和PSA速率是nmCRPC患者发生首次骨转移时间、总生存期（OS）和无骨转移生存期的独立预测因子[3]，所以PSA指标在疾病治疗随访过程中会被格外关注。
在以前，PSA水平达到或超过2.0 ng/mL被视为疾病进展的标志，但随着治疗策略的近期转变以及新型治疗药物的出现，亟需采用更精细的方法。为此，第三版前列腺癌临床试验工作组共识（PCWG3）将PSA阈值从2.0 ng/mL下调至1.0 ng/mL[4]，以期实现更早的治疗干预，及时启动雄激素受体信号抑制剂（ARSI）治疗。对于本例nmCRPC患者，在随访过程中发现PSA升高至1.00 ng/mL，提示疾病进展，需要更换治疗方案。
ARAMIS研究显示，接受达罗他胺治疗的nmCRPC患者PSA50缓解（PSA较基线降低≥ 50%）率为84%，是对照组的10倍（对照组8%）；PSA90缓解（PSA较基线降低≥ 90%）率为51%，是对照组的25倍（对照组2%）[5]，可以深度降低PSA水平。更重要的是，达罗他胺组患者中位PSA进展时间长达33.2个月，约为对照组的5倍（对照组7.3个月）[6]，这表明达罗他胺可以为nmCRPC患者带来长期、稳定的PSA缓解。综合以上考量，本例患者在PSA进展后选择了达罗他胺方案，1个月后PSA下降至0.02 ng/mL，5个月后tPSA降低至0.00 ng/mL，而且影像学也未提示新发转移病灶。仅仅1个月的治疗，PSA降幅达98%，达罗他胺通过快速且显著降低PSA水平，有效为该例患者控制了病情。该病例正是达罗他胺在真实世界运用的强力佐证，为后续生存期的延长提供了关键支持。达罗他胺在治疗nmCRPC中的潜力已逐渐凸显，期待未来随着更多临床研究的开展和治疗经验的积累，达罗他胺能够惠及更多患者。
参考文献：
[1] Cattrini C, Caffo O, De Giorgi U, Mennitto A, Gennari A, Olmos D, Castro E. Apalutamide, Darolutamide and Enzalutamide for Nonmetastatic Castration-Resistant Prostate Cancer (nmCRPC): A Critical Review. Cancers (Basel). 2022 Mar 31;14(7):1792. doi: 10.3390/cancers14071792. PMID: 35406564; PMCID: PMC8997634.
[2] 黄健, 张旭主编.中国泌尿外科和男科疾病诊断治疗指南：2024版[M]. 北京: 科学出版社, 2024.
[3] Palmieri VE, Roviello G, D'Angelo A, Casadei C, De Giorgi U, Giorgione R. Darolutamide in hormone-sensitive and castration-resistant prostate cancer. Expert Rev Clin Pharmacol. 2021 May;14(5):535-544. doi: 10.1080/17512433.2021.1901580. Epub 2021 Mar 21. PMID: 33685318.
[4] Matsumoto K, Kosaka T, Takeda T, Fukumoto K, Yasumizu Y, Tanaka N, Morita S, Mizuno R, Asanuma H, Oya M. Appropriate definition of non-metastatic castration-resistant prostate cancer (nmCRPC) and optimal timing of androgen receptor signaling inhibitor (ARSI). Int J Clin Oncol. 2024 Aug;29(8):1198-1203. doi: 10.1007/s10147-024-02549-5. Epub 2024 Jun 10. PMID: 38856798; PMCID: PMC11272721.
[5] Carles J, Medina-Lopez RA, Puente J, Gómez-Ferrer Á, Nebra JC, Sáez Medina MI, Ribal MJ, Antolín AR, Álvarez-Ossorio JL, Suárez Novo JF, Agut CM, Srinivasan S, Ortiz J, Fizazi K. Darolutamide in Spanish patients with nonmetastatic castration-resistant prostate cancer: ARAMIS subgroup analysis. Future Oncol. 2023 Apr;19(12):819-828. doi: 10.2217/fon-2022-1131. Epub 2023 May 24. PMID: 37222151.
[6] Fizazi K, Shore N, Tammela TL, Ulys A, Vjaters E, Polyakov S, Jievaltas M, Luz M, Alekseev B, Kuss I, Kappeler C, Snapir A, Sarapohja T, Smith MR; ARAMIS Investigators. Darolutamide in Nonmetastatic, Castration-Resistant Prostate Cancer. N Engl J Med. 2019 Mar 28;380(13):1235-1246. doi: 10.1056/NEJMoa1815671. Epub 2019 Feb 14. Erratum in: N Engl J Med. 2022 Sep 1;387(9):860. doi: 10.1056/NEJMx220007. PMID: 30763142.
编辑：Rosewei
审校：Nobody
排版：Faline
执行：Faline
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来源：医脉通肿瘤科
