摘要：代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）及其严重亚型代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）是全球最常见的慢性肝病之一，可进展为肝硬化、肝细胞癌（HCC），影响全球约三分之一的成年人口，发病年龄逐渐年轻化。2024年3月14日，甲状腺激素受体β激动剂瑞美替罗（r
代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）及其严重亚型代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）是全球最常见的慢性肝病之一，可进展为肝硬化、肝细胞癌（HCC），影响全球约三分之一的成年人口，发病年龄逐渐年轻化。2024年3月14日，甲状腺激素受体β激动剂瑞美替罗（resmetirom）成为美国食品药品监督管理局（FDA）批准的首个也是唯一一个用于治疗非肝硬化MASH伴中重度肝纤维化（F2～F3期）患者的药物。然而随着MASLD疾病负担日益增加，人们越来越认识到，现有的多个MASLD/MASH指南建议存在重要差异，尚未提出统一的MASLD预防及治疗的相关指导意见。在此背景下，为了更好地指导临床实践，Younossi等学者基于德尔菲调查研究法，通过四轮调查最终制定了协商一致的共识性建议，于2025年4月于Gastroenterology在线发表了《代谢功能障碍相关脂肪性肝病和脂肪性肝炎全球共识建议》，就确定高风险MASLD、治疗MASLD及其合并症，以及HCC和肝外癌症监测的一些开放性研究问题达成了共识，以期为MASLD管理及治疗的重要临床问题提供重要参考和更为准确的建议。本文对该共识建议中主要内容进行摘译。
1MASLD评估（图1）
图1 使用NIT对MASLD进行风险评估
注： VCTE，振动控制瞬时弹性成像；*若VCTE不可用，增强肝纤维化检测（ELF）可作为二线NIT使用。
推荐意见：
第1步，如果存在以下3种情况中的任何1种，可评估MASLD的风险：（1）存在2型糖尿病（T2DM）。（2）肥胖［定义为BMI≥30 kg/m²（亚洲为25 kg/m²）或腰围≥102 cm（男）和88 cm（女）（亚洲腰围的界值是男性90 cm，女性80 cm）］并具有以下1种或多种心脏代谢危险因素：①空腹血糖≥100 mg/dL或糖化血红蛋白≥5.7%；②血压≥130/85 mmHg或正在接受降压药物治疗；③血浆甘油三酯≥150 mg/dL或接受降脂药物治疗；④血浆高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）
第2步，对于有上述任何一种情况的个体，应采取以下措施以排除过量饮酒：（1）通过临床访谈和酒精使用障碍识别测试工具和/或磷脂酰乙醇检测评估酒精消耗量（如适用）。（2）如不适用，评估常见合并症，如心血管疾病（CVD）、T2DM、血脂异常和肾脏疾病。对肌肉减少症、甲状腺功能减退、性腺功能减退、生长激素缺乏、多囊卵巢综合征和睡眠呼吸暂停等应个性化评估。（3）使用公认的CVD筛查工具（如ASCVD风险计算器）评估CVD风险。
第3步，确立MASLD诊断：（1）如患者符合上述3个标准之一，且女性每日饮酒量≤20 g，男性每日饮酒量≤30 g，则诊断为MASLD。（2）如符合上述标准且女性每日饮酒量>20 g且30 g且
2MASH患者合并症治疗用药选择的考虑
推荐意见：
（1）吡格列酮：可作为有/无MASH的T2DM治疗用药，但不能作为MASH的靶向治疗方法。
（2）胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）：在FDA批准GLP-1RA用于MASH之前，这类药物应被视为MASH伴T2DM和/或肥胖患者的首选。
（3）钠-葡萄糖协同转运体2抑制剂：可作为有/无MASH的T2DM治疗用药，但非MASH靶向疗法。
（4）二肽基肽酶-4抑制剂：可作为有/无MASH的T2DM治疗用药，但非MASH靶向疗法。
（5）二甲双胍、胰岛素和磺脲类药物：用于治疗T2DM，但并非MASLD合并T2DM患者或MASH靶向治疗的首选药物。
（6）维生素E：因缺乏可靠证据和潜在风险-效益评估，不推荐维生素E补充剂作为靶向MASH的治疗药物，仅在特定无糖尿病或肝硬化患者中可考虑。
（7）熊去氧胆酸或omega-3脂肪酸：不应作为MASH患者的治疗药物。
3甲状腺激素受体β激动剂resmetirom治疗MASH（图2）
图2 高危MASH患者的临床评估与处理流程
注：*在可用并获得许可的情况下；**ALT无应答不应作为判断resmetirom疗效的唯一标准。
推荐意见：
建议1：如果可用且获得许可，应考虑在符合非创伤性试验（NIT）标准的无肝硬化的MASH伴F2～F3期肝纤维化个体中使用resmetirom进行治疗。
建议2A：对于VCTE测量肝硬度值（LSM）≥8 kPa且
建议2B：对于VCTE测量的LSM≥10 kPa且
建议3：尽管对于VCTE测量的LSM为16～20 kPa（与肝纤维化分期F3一致）的患者，应考虑使用resmetirom进行治疗，但第二次NIT必须排除肝硬化，且不存在门静脉高压或肝硬化的临床或实验室征象，方可进行（当地机构批准并符合药品说明书要求）。
建议4：不应为以下患者开具resmetirom：（1）活检证实为肝硬化；（2）VCTE测量的LSM>20 kPa；（3）存在任何门静脉高压或肝硬化的临床或实验室征象。
建议5：应在resmetirom治疗开始后的3、6和12个月，进行排除肝毒性的评估。
建议6：可在治疗开始6个月后进行二线NIT（如VCTE），以评估对resmetirom的早期治疗反应。
建议7：如果3、6和12个月的药物安全性评估在正常参数范围内，则应在治疗开始1年后使用NIT对resmetirom进行有效性或无效性评估。
建议8：不应将resmetirom治疗1年后ALT无应答作为评估治疗反应的唯一标准。
建议9：如果VCTE较基线改善（阳性反应）或恶化（进展）≥30%，代表显著（即有临床意义）的变化，VCTE LSM则可用于评估resmetirom的治疗应答情况。
建议10：resmetirom治疗1年后无效被定义为2次NIT结果一致显示MASH恶化。
4MASLD和MASH的预防性建议
推荐意见：
（1）MASLD合并肝硬化患者的HCC筛查：在MASLD合并肝硬化患者中，应通过超声进行HCC筛查，至少每6个月进行1次，伴或不伴血液甲胎蛋白（AFP）检测；此外，应根据具体情况考虑使用其他检查方式，如MRI（图3）。
图3 MASLD相关HCC筛查方案
（2）无肝硬化的MASLD患者的HCC筛查：在没有肝硬化的MASLD患者中，应根据风险特征进行个体化的HCC监测，包括相关合并症（如T2DM和肥胖）、家族史、年龄、饮酒、吸烟状况和肝纤维化标志物（FIB-4指数和LSM测量）；这一决定是基于临床医生的判断，并在个案的基础上进行评估（图3）。
（3）建议疫苗接种：在可行和适用的情况下，所有MASLD患者应考虑接种甲型和乙型肝炎疫苗。
（4）失代偿期肝硬化：根据当前肝硬化指南监测失代偿期肝硬化（存在腹水、食管静脉曲张、门静脉高压和肝性脑病）。
（5）肝外癌症：应根据现有指南和个人风险状况进行肝外癌症的筛查。
引证本文
刘爱芳, 邹波, 罗磊, 等. 《2025年代谢功能障碍相关脂肪性肝病和脂肪性肝炎全球共识建议》摘译[J]. 临床肝胆病杂志, 2025, 41(8): 1521-1524
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来源：医脉通消化科一点号