摘要：研究人员发现，免疫检查点分子 Tim-3 在大脑小胶质细胞功能中发挥关键作用，并可能通过阻碍斑块清除而导致阿尔茨海默病。在临床前模型中，靶向 Tim-3 可改善小胶质细胞反应、减少炎症并增强认知功能，使其成为一个有前景的治疗靶点。

研究人员发现，免疫检查点分子 Tim-3 在大脑小胶质细胞功能中发挥关键作用，并可能通过阻碍斑块清除而导致阿尔茨海默病。在临床前模型中，靶向 Tim-3 可改善小胶质细胞反应、减少炎症并增强认知功能，使其成为一个有前景的治疗靶点。

Tim-3 是一种参与免疫调节的分子，它阻碍了阿尔茨海默病中的斑块清除。阻断小胶质细胞中的 Tim-3 可以改善小鼠的大脑健康状况，使其成为潜在的治疗靶点。

Tim-3 是一种免疫检查点分子，以其在调节免疫和炎症中的作用而闻名。近年来，它与晚发性阿尔茨海默病 (AD) 有关，但其在大脑中的作用尚不清楚。在发表于《自然》杂志的一项研究中，麻省总医院布莱根分校的研究人员利用临床前模型研究了 Tim-3 在小胶质细胞（大脑中的常驻免疫细胞）中的作用，并将其确定为阿尔茨海默病的潜在治疗靶点。

“免疫检查点抑制剂彻底改变了癌症免疫疗法，令人兴奋的是，我们或许能够将其重新用于治疗阿尔茨海默病，”资深作者、麻省总医院和布莱根妇女医院 Gene Lay 免疫学与炎症研究所 Vijay Kuchroo 博士说道，Kuchroo 博士是麻省总医院布莱根医疗系统的创始成员。“小胶质细胞在神经炎症和神经退行性病变中起着关键作用，而针对小胶质细胞 Tim-3 的治疗靶向作用或许可以将它们改变到最佳状态，从而对抗阿尔茨海默病的病理。”

利用阿尔茨海默症（AD）小鼠模型，Kuchroo 实验室与布莱根妇女医院（BWH）安·罗姆尼神经疾病中心的 Oleg Butovsky 实验室合作，确定 Tim-3 仅在中枢神经系统的小胶质细胞中表达，它帮助细胞维持健康的体内平衡状态。然而，Tim-3也会阻止大脑有效清除AD期间积聚的毒性斑块。研究人员发现，删除 Tim-3 有助于启动斑块清除，因为它会促使小胶质细胞吞噬更多斑块，同时还能产生抗炎蛋白来减少神经炎症，并限制认知障碍。

目前，有超过六项临床试验正在测试针对 Tim-3 的疗法，以治疗对免疫疗法有抵抗力的癌症患者。据作者称，这项新研究强调了调整这些疗法以增强斑块清除和减轻阿尔茨海默病神经退行性疾病的治疗潜力。

信息披露：Blurton-Jones 是 Savanna Biotherapeutics（前身为 NovoGlia Inc.）的联合创始人兼顾问。Selkoe 是 Prothena Biosciences 的创始董事，也是卫材的特邀顾问。Suvà 是 Immunity Therapeutics 的股东、科学联合创始人兼顾问委员会成员。Butovsky 与葛兰素史克 (GSK) 和 Regulus Therapeutics 有合作关系，并接受赛诺菲和葛兰素史克的研究资助，以及优时比 (UCB)、Camp4 和小野制药 (Ono Pharma USA) 的讲座和咨询酬金。他还是 Glial Therapeutics 和 General Biophysics 的联合创始人和所有者权益。Kuchroo 是 Larkspur Biosciences 的所有者权益，也是其科学顾问委员会成员。他还是 Tizona Therapeutics 和 Bicara Therapeutics 的联合创始人和所有者权益。

资金来源：这项工作得到了 NIH-NIAID（P01 AI073748、R01 AI144166、P01 AI056299、P01 AI056299）、NIH-NIA（R01 AG080992、R01AG054672、R01AG051812、R01AG075509、R21AG076982、R01 AG082704、U19AG069701）和治愈阿尔茨海默氏症基金（2021 年、2022 年、ApoE 联盟、神经免疫联盟）、NIH-NINDS（R01NS088137）、NIH-NEI（R01EY027921）和 BrightFocus 基金会（2020A016806）的支持。 UCI-ADRC iPSC 核心由 NIH AG066519 资助。

参考文献：“免疫检查点 TIM-3 调节小胶质细胞和阿尔茨海默氏病”作者：Kimitoshi Kimura, Ayshwarya Subramanian, Zhuoran Yin, Ahad Khalilnezhad, Yufan Wu, Danyang He, Karen O. Dixon, Udbhav Kasyap Chitta, Xiaokai Ding, Niraj Adhikari, Isabell Guzchenko, Xiaoming Zhang, Ruihan Tang, Thomas Pertel, Samuel A.迈尔斯、Aastha Aastha、Masashi Nomura、Ghazaleh Eskandari-Sedighi、Vasundhara Singh、Lei Liu、Conner Lambden、Kilian L. Kleemann、Neha Gupta、Jen-Li Barry、Ana Durao、Yiran Cheng、Sebastian Silveira、张慧媛、Aamir Suhail、Toni Delorey、Orit Rozenblatt-Rosen、Gordon J. Freeman、丹尼斯·J·塞尔科、霍华德L. Weiner、Mathew Blurton-Jones、Carlos Cruchaga、Aviv Regev、Mario L. Suvà、Oleg Butovsky 和 Vijay K. Kuchroo，2025 年 4 月 9 日，《自然》。DOI：10.1038/s41586-025-08852-z

来源：康嘉年華一点号