摘要：到2030年，全球正在经历更年期的女性人数预计将增加到12亿，每年有4700万人进入这一阶段。更年期女性中，高达80%会经历血管舒缩症状（VMS，即潮热），60%存在睡眠障碍，这些症状严重影响生活质量。虽然激素治疗有效，但并非所有女性都适用。更令人担忧的是，潮
到2030年，全球正在经历更年期的女性人数预计将增加到12亿，每年有4700万人进入这一阶段。更年期女性中，高达80%会经历血管舒缩症状（VMS，即潮热），60%存在睡眠障碍，这些症状严重影响生活质量。虽然激素治疗有效，但并非所有女性都适用。更令人担忧的是，潮热平均持续7–10年，且超过1/3的女性有严重症状，开发安全、有效、可持续使用的非激素疗法成为迫切需求。
近日，《美国医学会杂志-内科学》（
JAMA Internal Medicine）发表名为OASIS-3的3期随机对照试验结果，每天口服一次新型非激素药物elinzanetant不仅能显著降低中重度潮热的频率和严重程度，还能改善睡眠与生活质量，在1年治疗期间均保持疗效，为更年期症状管理提供了新选择。截图来源：JAMA Internal Medicine
Elinzanetant是一款双重神经激肽-1，3（NK-1，3）受体拮抗剂，通过调节大脑下丘脑区域的一组对雌激素敏感的神经元（KNDy神经元）来调节体温、治疗潮热。在更年期女性中，KNDy神经元会随着雌激素的减少而变得肥大，导致体温调节通路的过度激活，导致潮热。
此前，elinzanetant已在为期26周的OASIS-1和OASIS-2试验中显示出短期疗效，而OASIS-3试验则将观察时间延长至52周，并放宽入组标准——不设置每周潮热的发生次数下限，更贴近真实临床场景。
OASIS-3是一项双盲、安慰剂对照试验，在北美和欧洲83个中心开展，共纳入628名40–65岁绝经后女性，随机分配接受elinzanetant（120 mg每日口服一次）或安慰剂，治疗52周。
基线时，elinzanetant组和安慰剂组女性平均每日经历6.7次和6.8次中重度潮热。在第12周时，elinzanetant组每日中重度潮热频率平均减少5.4次，安慰剂组平均减少3.5次，组间差异显著。Elinzanetant组症状频率降幅达73.8%，安慰剂组降幅为47.0%。这样的疗效可长期维持，到第50周时，两组女性平均每天经历1.4次和3.5次中重度潮热。
Elinzanetant组的症状严重程度也有所改善。从基线到第12周，elinzanetant 组和安慰剂组的每日潮热严重程度的分别平均降低1.2分和0.8分。
基线期间每日潮热严重程度计算方式：[（2×中度症状次数）+（3×重度症状次数）]/（当天中度和/或重度症状总次数）。 治疗期间每日潮热严重程度计算方式：[（1×轻度症状次数）+（2×中度症状次数）+（3×重度症状次数）]/（当天轻度、中度和/或重度症状总次数）。▲安慰剂组（橙色）和elinzanetant组（蓝色）平均每日潮热频率（A）和严重程度（B）（图片来源：参考资料[1]）
此外，在52周的研究期间，elinzanetant还显著改善了睡眠和生活质量。这为具有多重症状的更年期患者提供了综合管理可能。
安全性方面，elinzanetant组治疗相关不良事件发生率为30.4%，高于安慰剂组的14.6%，最常见的是嗜睡、疲劳和头痛，多数为轻中度。未发现与药物相关的严重不良事件。未观察到elinzanetant引起肝毒性作用、子宫内膜增生，或骨密度或骨转换标志物的显著变化。
OASIS-3随机临床试验扩展了为期26周的OASIS-1和OASIS-2试验的结果，探索了elinzanetant在更广泛人群中的长期应用。这些试验结果表明，elinzanetant在治疗中度至重度潮热方面显示出良好的前景，作为一种非激素的治疗选择，有望为更年期女性提供一种有效且耐受良好的长期症状管理策略。
今年7月，elinzanetant已获得英国药品和健康产品管理局（MHRA）批准用于治疗与绝经相关的中重度潮热，该疗法的上市申请也正在接受美国、欧盟等多个全球其他地区监管机构的审评。Elinzanetant也正处于进一步研究之中，包括用于乳腺癌高危人群的OASIS-4试验和针对睡眠障碍人群的NIRVANA试验。
来源：龙汇说健康
