摘要：“国际肝病-肝脏血管病专栏”是北部战区总医院消化内科祁兴顺医生应《国际肝病》编辑部邀请联合发起的学术专栏，定期收集整理肝脏血管病领域的研究进展，每两周（周三）挑选一篇重要文献进行精读讨论，希望能帮助读者知其然知其所以然，启迪临床科研思维、学以致用。

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“国际肝病-肝脏血管病专栏”是北部战区总医院消化内科祁兴顺医生应《国际肝病》编辑部邀请联合发起的学术专栏，定期收集整理肝脏血管病领域的研究进展，每两周（周三）挑选一篇重要文献进行精读讨论，希望能帮助读者知其然知其所以然，启迪临床科研思维、学以致用。

文章简述

门静脉血栓（PVT）是终末期肝病（ESLD）的常见并发症。在ESLD患者中，PVT的发生率高达25%，与肝硬化的严重程度呈正相关（Turon F, et al. J Hepatol. 2021; 75(6): 1367-1376）。通常认为，PVT的病理生理学机制包括门静脉血流速度减慢、血管内皮损伤及血液高凝状态（Driever EG, et al. J Thromb Haemost. 2022; 20(9): 2075-2082）。然而，尚无证据支持血液高凝状态是PVT的主要风险因素（Ma SD, et al. Res Pract Thromb Haemost. 2019; 3(4): 658-667; Nery F, et al. Hepatology. 2015; 61(2): 660-667; Turon F, et al. J Hepatol. 2021; 75(6): 1367-1376）。研究表明，门静脉局部高凝状态驱动了PVT，这由肠道通透性增加和肠道微生物失调引起的内毒素血症所致（Driever EG, et al. J Thromb Haemost. 2022; 20(9): 2075-2082; 20(9): 2075-2082; Lachar J, et al. Semin Liver Dis. 2016; 36(4): 327-330; Praktiknjo M, et al. Clin Transl Gastroenterol. 2020; 11(2): e00123; Violi F, et al. Thromb Haemost. 1997; 77(1): 44-47; Shalaby S, et al. Thromb Haemost. 2020; 120(8): 1173-1181; Queck A, et al. Gut. 2020; 69: 1535-1536）。促炎肠道微生物和三甲胺N-氧化物（TMAO）等肠源性代谢物可能与血栓形成有关（Jäckel S, et al. Blood. 2017; 130(4): 542-553; Khuu MP, et al. Nat Rev Cardiol. 2025; 22(2): 121-137）。ESLD患者的肠道微生物群多样性、细菌种类、代谢途径和TMAO水平与PVT的关系尚未明确。

Journal of Thrombosis and Haemostasis杂志于2025年1月在线发表了一篇题为《肠道微生物失调与终末期肝病患者门静脉血栓形成无关》的文章，旨在探讨肠道微生物群多样性、细菌种类、代谢途径以及TMAO水平与PVT的相关性。

格罗宁根大学医学中心的Aleksandrova等进行了一项单中心、横断面研究，纳入了2017年2月至2020年11月完成原位肝移植筛查项目且年龄大于18岁的102例ESLD患者。根据是否合并PVT，分为PVT组（23例）和无PVT组（79例）。通过TransplantLines生物样本库和队列研究分别提取了246例健康人群和102例ESLD患者的粪便和血浆样本以及临床数据。使用宏基因组测序法分析粪便样本，并使用Vantera®临床分析仪检测血浆TMAO水平。

研究发现，PVT组和无PVT组患者的肠道微生物α-多样性无显著差异（P=0.18）。与健康对照组相比，PVT组与无PVT组患者的微生物α-多样性明显更低。与无PVT组相比，PVT组患者体内脆弱拟杆菌和三种梭状芽孢杆菌丰度增高。三组间TMAO水平无显著差异。

综上，ESLD患者与健康人群之间的肠道微生物群存在显著差异，但PVT组和无PVT组患者间的肠道微生物群差异甚微。肠源性促炎状态与ESLD患者发生PVT无关。

重要研究结果分析及其临床意义

1. 研究人群的基线特征

（表源自文献）

研究共纳入了246例健康人群和102例ESLD患者。在ESLD患者中，79（77%）例无PVT，23（23%）例有PVT。三组受试者在年龄、性别、BMI方面无显著差异。与ESLD患者相比，健康人群使用抗生素、泻药、质子泵抑制剂的比例更低。

2. 肠道微生物多样性

（图源自文献）

PVT组和无PVT组患者的肠道微生物α-多样性无显著差异（P=0.18），但显著低于健康对照组（P

（图源自文献）

β-多样性分析进一步证实，与健康对照组相比，ESLD患者肠道微生物群组成发生显著改变（无PVT组 vs. 健康对照组，P=0.001；PVT组 vs. 健康对照组，P=0.001）。PVT组和无PVT组患者肠道微生物群组成高度相似（无PVT组 vs. PVT组，P=0.434）。

3. 生物类群丰度差异分析

与无PVT组患者相比，PVT组患者体内Bacteroides fragilis、Fusicatenibacter saccharivorans、Roseburia inulinivorans和Faecalibacterium prausnitzii丰度明显更高。与健康对照组相比，无PVT组患者有86（51%）种菌群存在丰度差异；PVT组患者有49（29%）种菌群存在丰度差异。

4. 代谢途径丰度差异分析

PVT组和无PVT组患者特定代谢途径表达无显著差异。然而，ESLD患者与健康人群组之间的代谢途径存在显著差异。与健康对照组相比，无PVT组患者的191（35%）条代谢途径显著改变；PVT组患者的96（18%）条代谢途径显著改变。

5. TMAO血浆水平

（图源自文献）

PVT组（中位 3.3 µM）与无PVT组患者的TMAO中位水平（中位 3.00 µM，P=0.19）无显著差异。与健康对照组相比，PVT组和无PVT组患者的TMAO水平更高，但差异无统计学意义（P=0.13，P=0.84）。

总结与展望

ESLD患者与健康人群的肠道微生物群多样性和组成存在显著差异。PVT组与无PVT组患者肠道微生物群差异甚微。但这并不能排除肠道微生物在PVT发展中的作用。PVT组与无PVT组患者之间或ESLD患者与健康人群之间的TMAO水平无显著差异，这表明肠道来源的促炎状态与ESLD患者PVT形成无关。

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多中心研究合作单位招募

项目（一）肝硬化门静脉血栓患病率的多中心回顾性研究单位招募

门静脉血栓（PVT），尤其是完全阻塞性PVT，可增加肝硬化患者门静脉压力，进而增加腹水、食管胃静脉曲张破裂出血的风险。当前，妥善处理肝硬化门静脉血栓仍是棘手的临床问题。另外，肝硬化PVT的患病率也尚不明确，国内更是缺乏大型流行病学研究阐明这一问题。为此，北部战区总医院消化内科牵头开展了一项全国多中心回顾性研究，基于增强CT检查结果以明确肝硬化患者PVT的患病率，并进一步回顾性分析相关危险因素。现诚挚邀请消化科、肝病科、感染科和放射科等相关专业医生参与。

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若您对以上任一研究项目感兴趣，可与我们联系，以获得更详细的研究信息。

联系人：李医生

邮箱：1208594776@qq.com

译文作者

陈军秀，北部战区总医院消化内科，沈阳药科大学研究生学院

《国际肝病-肝脏血管病》专栏发起人及校审

祁兴顺，北部战区总医院消化内科主任，中国医科大学、沈阳药科大学、大连医科大学、锦州医科大学及辽宁中医药大学兼职硕士生导师，东北大学及中国医科大学兼职博士生导师，北部战区总医院博士后科研工作站博士后合作导师。中国科协十大代表、辽宁科协十大常委。中国抗癌协会中西整合癌前病变专委会副主任委员，中华医学会消化病学分会第十二届委员会青年学组副组长、肝胆疾病学组委员、消化血管病协作组委员，中华医学会肝病学分会肝病相关消化病协作组委员，辽宁省医学会消化病学分会第十一届委员会常委。现任BMC Gastroenterology杂志Senior Editorial Board Member、Therapeutic Advances in Gastroenterology杂志Editorial Board Member、Canadian Journal of Gastroenterology and Hepatology杂志Academic Editor、Journal of Clinical and Translational Hepatology杂志Academic Editor。2016年全军优秀博士论文获得者。入选2019年第十二届辽宁省青年科技奖十大英才、爱思唯尔2021及2022中国高被引用学者名单、2022年联勤保障部队学科中坚人才、2022年度军队高层次科技创新人才工程青年科技英才、2022年度“兴辽英才计划”青年拔尖人才。据Scopus统计，H-index为51。

来源：临床肝胆病杂志一点号