摘要：在2024年美国肝病研究学会（AASLD）年会上，一项有关肝脏血流动力学变化如何影响肝脏结构与功能的基础研究取得重要进展。研究人员探讨了由于手术、移植或肝硬化导致的门静脉高压（PH）背景下，肝动脉缓冲反应（HABR）如何诱导病理性门静脉区重构，并深入探究了其潜

在2024年美国肝病研究学会（AASLD）年会上，一项有关肝脏血流动力学变化如何影响肝脏结构与功能的基础研究取得重要进展。研究人员探讨了由于手术、移植或肝硬化导致的门静脉高压（PH）背景下，肝动脉缓冲反应（HABR）如何诱导病理性门静脉区重构，并深入探究了其潜在的分子机制。该研究成果作为肝病基础研究领域重要进展，被收入在11月19日的“大会总结2”（TLM Debrief 2）环节，进行了简要回顾。

大会回顾

在这项研究中，研究团队采用了Sprague-Dawley大鼠作为实验模型，通过部分门静脉结扎（PPVL）手术诱导门静脉高压。随后，他们进行了结构评估（微CT）、免疫细胞分析和血流动力学分析。为了深入理解分子机制，研究团队还对来自假手术或PPVL手术大鼠的巨噬细胞/Kupffer细胞进行了转录组分析，并利用单细胞RNA测序（scRNA-seq）数据（GSE171904）进行了验证。

研究结果显示，PPVL大鼠的门静脉血流量减少，而肝动脉血流量与门静脉压力呈正相关（r=0.799, P

进一步研究发现，PPVL大鼠的肝动脉内皮细胞和门静脉区血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）水平升高。使用VCAM-1中和抗体能够减少胶原积累（P

通过对scRNA-seq数据的细胞间通信分析，研究人员发现骨桥蛋白（Spp1）+巨噬细胞与PF在胆汁淤积小鼠中的相互作用增强，提示Spp1+巨噬细胞可能参与门静脉区纤维化。对分离出的肝脏巨噬细胞进行转录组分析发现，PPVL-3d巨噬细胞中Spp1表达增加了1.74倍（P

综上所述，该研究揭示了肝动脉内皮细胞和PF中VCAM1的增加招募了Spp1+巨噬细胞，从而驱动了肝动脉血流介导的血管重构和门静脉区纤维化。在肝硬化伴门静脉高压的情况下，这种动脉血流诱导的纤维化可能触发疾病向失代偿状态的进展。这一发现为理解门静脉高压下肝脏纤维化的新机制提供了重要线索，也为未来治疗策略的开发提供了潜在靶点。

来源：健康中的知识汇