摘要：入组患者：研究共纳入116例患者，其基线特征反映了中国临床实践的真实情况，例如GEMOX组患者肿瘤负荷相对较高且以肝内胆管癌为主，GemCis组则专门纳入了ECOG PS 2分的患者。

由于起病隐匿，大多数患者确诊时已处于晚期，失去了手术机会。

数十年来，

但疗效有限。近年来，随着免疫治疗的发展，特别是TOPAZ-1研究的成功，确立了

等方案也因毒性谱差异与药物可及性在国内广泛应用。此外，临床上常见的

通常被排除在关键临床试验之外。

旨在解答这些临床问题的 TopDouble研究（NCT05924880） 应运而生

TopDouble研究是一项在我国19家中心开展的IIIb期临床研究，其设计具有

入组患者：研究共纳入116例患者，其基线特征反映了中国临床实践的真实情况，例如GEMOX组患者肿瘤负荷相对较高且以肝内胆管癌为主，GemCis组则专门纳入了ECOG PS 2分的患者。

研究终点：主要终点为6个月内的常见不良事件评价标准（CTCAE）3-4级可能与治疗相关的不良反应（PRAEs）发生率。次要终点包括总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）等。

主要研究结果

TopDouble研究的结果为

特别是针对中国人群的治疗策略提供了宝贵的实证依据。

疗效数据（截至2025年1月31日）

治疗组 人群特征 客观缓解率（ORR） 中位无进展生存期（mPFS）

度伐利尤 + GEMOX ECOG PS 0-1 28.3% (13/46) 6.5个月

度伐利尤 + GS1 ECOG PS 0-1 22.4% (11/49) 6.9个月

度伐利尤 + GemCis ECOG PS 2 19.0% (4/21) 4.1个月

全人群 24.1% (28/116)

度伐利尤单抗联合GEMOX或GS1方案显示了与全球III期研究TOPAZ-1高度一致的近期疗效数据，证实了这两种联合方案在中国人群中的有效性。

这是本研究的一个亮点。此前，这

TopDouble研究首次在Ⅲb期规模下证实，度伐利尤单抗联合GemCis方案用于ECOG PS 2分的患者可观察到具有潜力的疗效信号（ORR达19.0%，mPFS达4.1个月），为这类患者提供了重要的临床参考。

安全性数据

安全性结果是临床决策时的重要考量。TopDouble研究显示：

各组6个月内CTCAE 3-4级可能与治疗相关的不良反应（PRAEs）发生率分别为：GemCis组52.4%、GEMOX组50.0%、GS1组65.3%。

未发生与药物可能相关的致死性不良事件。

导致停药的治疗相关不良事件发生率较低（9.5%），与TOPAZ-1全球研究数据（8.9%）趋势一致。

最常见的不良反应

研究证实了度伐利尤单抗联合GEMOX或GS1方案在中国人群中的安全性和近期疗效与TOPAZ-1研究高度一致，为医生个体化选择化疗方案提供了证据支持。

研究首次在前瞻性设计中纳入了ECOG PS 2分的患者，并初步显示了免疫联合化疗在此类患者中的潜在价值，填补了当前免疫治疗空白，为这类治疗选择匮乏的患者群体提供了重要的临床参考。

研究结果与全球数据一致，再次验证了度伐利尤单抗联合以吉西他滨为基础的化疗方案的安全性可管理，未发现新的安全信号，增强了临床使用的信心。

例如评估PD-1/TIGIT双抗Rilvegostomig联合化疗的ARTEMIDE-Biliary01研究（NCT06109779），以及评估靶向HER-2的双特异性抗体Zanidatamab联合PD-1/L1单抗和化疗的HERIZON-BTC-302研究（NCT06282575）等都在进行中。

寻找能预测疗效的生物标志物（如PD-L1表达、特定基因变异等），以实现更精准的治疗。

TopDouble研究作为一项针对中国临床实践设计的IIIb期研究，其数据有力地支持了

当然，对于ECOG PS 2分患者，研究者也强调，鉴于该人群样本量有限，其疗效数据仍需在更多人群中进一步确认。

来源：eric28846一点号