摘要：在肺癌治疗领域，精准医疗一直是研究的热点和重点。随着对非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）生物学特征的深入了解，滋养层细胞表面抗原2（trophoblast surface antigen 2，TROP2）作为一种潜
研究设计
这项全球多中心研究旨在评估在真实世界病理实验室环境中，QCS方法在评价TROP2- NMR时的分析性能。
研究共收集100例NSCLC样本，使用研究用途（research-use-only，RUO）的TROP2（EPR20043）IHC检测试剂，按照标准方案在VENTANA BenchMark ULTRA染色平台上进行染色，并使用QCS RUO算法进行TROP2- NMR状态评估。其中64例样本用于评估算法的可重复性，在中心实验室开展IHC染色并数字化扫描上传至Navify数字病理平台（Navify DP，nDP），由全球9个当地实验室和1个中心实验室（共30名病理学家）使用nDP 进行算法分析生成TROP2-NMR评分。研究计算了不同阅片者以及不同实验室之间的总体一致率（overall percent agreement，OPA）、阳性一致率（positive percent agreement，PPA）和阴性一致率（negative percent agreement，NPA）。另外36例样本在各个实验室进行TROP2-NMR全流程检测，包含IHC染色-扫描-算法分析，并评价不同实验室之间的检测结果一致性。
图1 研究设计
研究结果
使用QCS RUO算法评估TROP2-NMR状态在各实验室和阅片者之间均表现出高度可重复性。在全部10个实验室中，该算法的PPA为99.9%（95% CI, 99.7-100.0），NPA为100.0%（95% CI, 99.6-100.0），OPA为99.9%（95% CI, 99.8-100.0）。
图2 不同实验室之间的一致性
在比较中心实验室与9个当地实验室时，TROP2-NMR评分具有显著相关性（P
图3 当地实验室与中心实验室TROP2-NMR评分的相关性
在30名参与的病理学家中，阅片者层面的一致性仍然保持高度一致，PPA为99.9%（95% CI, 99.7-100.0），NPA为100.0%（95% CI, 99.6-100.0），OPA为99.9%（95% CI, 99.8-100.0）。
图4 不同病理学家之间的一致性
本次报告同时给出了各实验室全流程检测的中期分析数据，截至分析时纳入4个实验室、12名病理学家的数据，结果显示，PPA为88.9%（95% CI, 84.6-95.5），NPA为95.2%（95% CI, 90.6-98.9），OPA为88.7%（95% CI, 88.7-96.1）。
图5 全流程检测的中期分析数据
研究结论
QCS需要病理学家的质控来准确评估NSCLC肿瘤细胞中TROP2-NMR生物标志物的状态，这种干预可能会引入变异，本研究数据表明，QCS评估TROP2-NMR在不同病理学家之间具有高度可重复性。尽管TROP2-NMR是一个完全定量的评分，研究中所观察到的一致性证实了这种完全监督方法在真实世界环境中的稳健性。
专家点评：
破局传统困境，奠基精准未来
TROP2是一种跨膜糖蛋白，在正常组织中通常低表达，而在肺癌等多种实体肿瘤中过表达，且与肿瘤预后不良密切相关，已经成为肺癌领域抗体偶联药物（antibody–drug conjugates，ADC）研发的热门靶点[1]。在精准治疗背景下，通过可靠的生物标志物筛选出能够从TROP2 ADC治疗中精准获益的患者群体，对于提高治疗效果、实现个体化治疗具有重要意义。然而，通过传统IHC检测TROP2表达作为预测性生物标志物，已被证实存在诸多挑战传统IHC检测难以精确量化TROP2在细胞膜上的表达水平以及其内化能力，这在很大程度上影响了疗效预测的准确性，从而限制了TROP2作为预测性生物标志物的应用。一项使用IHC评估160例肺癌患者TROP2表达情况（IHC评分0-3分，TROP2表达阳性定义为≥2分）的研究显示，TROP2阳性率达89%，其中肺腺癌与肺鳞癌患者的TROP2阳性率分别为92%和100%[6]。此外，IMMU-132-01 I/II期篮子试验NSCLC亚组研究显示，在26个可评估的存档肿瘤标本中，约92%的TROP2 IHC呈高度阳性(2+，3+)。而IHC与客观缓解率（objective response rate，ORR）、无进展生存期（progression-free survival，PFS）和总生存期（overall survival，OS）的分析，并未显示TROP2 IHC传统判读能够作为有效的预测性生物标志物[2]。另有研究表明，使用IHC方法检测TROP2的表达水平与TROP2 ADC的疗效之间，未能建立起明确的正相关关系[3]。因此，亟需开发更为精准、可量化的生物标志物检测手段，以更好地预测TROP2 ADC疗效。
既往多项研究为QCS评估TROP2-NMR的临床价值提供了有力支撑。一项探索性分析显示，在352例生物标志物可评估（biomarker evaluable population，BEP）的NSCLC患者中，非鳞癌和鳞癌患者的TROP2-NMR阳性率分别为66%和44%[5]。另一项纳入38例BEP患者的分析中，非鳞癌和鳞癌患者的TROP2-NMR阳性率分别为76%和24%[7]。尽管两项研究因样本量差异导致阳性率略有不同，但均表明TROP2-NMR阳性患者的ORR和PFS更优，提示TROP2-NMR有望成为预测TROP2 ADC疗效的首个生物标志物[5, 7]。
本次WCLC大会公布的全球多中心研究进一步显示，QCS评估的TROP2-NMR标志物状态在不同实验室和病理学家之间均表现出极高的一致性，算法评估结果的OPA高达99.9%，充分表明TROP2-NMR检测方法在真实世界中具有极强的稳健性和高度可重复性[4]。这一重要结果不仅凸显了QCS技术在真实世界中的应用潜力，也为TROP2-NMR作为NSCLC预测性生物标志物奠定了基础，更为其未来应用于TROP2 ADC疗效预测相关临床试验和常规临床实践提供了强有力的支持。我们相信，随着更多临床试验的陆续开展以及QCS技术的不断完善和成熟，基于QCS评估NSCLC TROP2-NMR有望成为筛选可能从TROP2 ADC治疗中获益人群的有效手段。这将极大推动NSCLC精准医疗的发展，并助力实现个体化治疗决策，为NSCLC患者的治疗带来新的希望和突破。专家简介
- 李媛 教授 -
复旦大学附属肿瘤医院病理科副主任、主任医师、博士生导师
复旦大学胸部肿瘤研究所副所长
中国抗癌协会肿瘤病理专委会常委、青委会主任委员
中国抗癌协会肿瘤病理专委会肺癌学组副组长
中国研究型医院学会病理学专业委员会常委
中华医学会病理学专委会胸部学组委员
中国女医师协会病理专委会常委
上海抗癌协会青年理事
上海市临床病理质控中心胸部病理工作专家
CSCO青年委员
CNAS技术评审员
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审批编号：CN-167989
有效期：2025-12-11
参考文献：
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撰写：Max
审校：李媛教授
排版：Aurora
执行：Squid
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来源：医脉通肿瘤科
