摘要：EGFR突变是非小细胞肺癌（NSCLC）最常见的驱动基因之一，EGFR-TKI也已确立为EGFR突变NSCLC 的标准一线治疗方案。但在临床实践中，部分EGFR突变患者同时伴随PD-L1阳性表达。既往研究提示，这类患者的整体预后往往不佳，高PD-L1表达可能与
引言
EGFR突变是非小细胞肺癌（NSCLC）最常见的驱动基因之一，EGFR-TKI也已确立为EGFR突变NSCLC 的标准一线治疗方案。但在临床实践中，部分EGFR突变患者同时伴随PD-L1阳性表达。既往研究提示，这类患者的整体预后往往不佳，高PD-L1表达可能与EGFR-TKI疗效缩短和耐药风险增加相关；与此同时，免疫检查点抑制剂在EGFR突变背景下疗效有限，并未成为可广泛应用的解决方案1在今年WCLC大会上公布的FUTURE研究2，正是基于这一临床困境开展探索。研究尝试以伏美替尼160 mg治疗EGFR突变合并PD-L1阳性患者，为这一亚群寻找新的治疗策略。本次医脉通特别邀请到该研究的主要研究者之一，复旦大学附属肿瘤医院于慧教授，对研究数据及其临床意义进行深入解读。打破双重“Debuff”，伏美替尼一线治疗带来确切缓解
2是一项前瞻性、多中心II期临床试验，纳入EGFR敏感突变且PD-L1阳性（TPS≥1%）的局晚期或转移性NSCLC初治患者。研究设计采用Simon’s两阶段设计，第一阶段入组30例患者，若1年PFS率超过60%，即可进入第二阶段；第二阶段额外入组32例患者，总数达到62例，考虑到约10%的脱落率，最终计划总入组68例患者，整体1年PFS率超过70%即达到主要终点。截至数据截止日，一阶段30例患者的结果令人瞩目。入组患者中位年龄59岁，以IV期肺腺癌为主（83.3%），26.7%伴随脑转移，50%为PD-L1高表达（TPS≥50%）。经过中位27.1个月的随访，伏美替尼160 mg治疗实现了86.7%的客观缓解率（ORR），疾病控制率（DCR）达到96.7%，中位肿瘤缓解深度为56%。更为关键的是，1年PFS率达到73.3%，超过了研究预设标准，研究已顺利进入第二阶段这一数据对于EGFR突变合并PD-L1阳性的患者群体具有重要意义。在既往研究中，晚期EGFR突变患者合并PD-L1阳性被认为与耐药发生有关，PD-L1表达阳性患者相比阴性患者的EGFR-TKI原发性耐药风险上升近5倍，中位OS时间也显著更差（11.2个月 vs 38.2个月）13。面对这双重“Debuff”，伏美替尼仍然取得了近九成的缓解率和超过七成的1年PFS率，体现出在这一特殊人群中的稳健疗效信号。对于一直缺乏有效一线方案的EGFR突变合并PD-L1阳性患者而言，这一结果无疑带来了新的启发。高剂量依旧从容，宽治疗窗保障长期管理
对于EGFR突变的晚期一线治疗，伏美替尼的常规剂量为80mg/天。而FUTURE研究在设计之初就选用了160mg的加倍剂量。这背后是伏美替尼“宽治疗窗”特性，为研究者提供了充足信心。既往在多项前瞻性研究中，伏美替尼在高达240mg的剂量下依旧保持了安全性可控的表现4,5。FUTURE研究的数据也再次印证了这一点：在首阶段30例患者中，≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率仅为6.7%，主要表现为转氨酶升高、皮疹和腹泻，均可通过常规处理手段得到有效控制，未出现因毒性导致的大规模剂量下调或治疗中断。值得注意的是，临床最为担忧的间质性肺炎和血液学毒性，在这一人群中并未显著出现。对于临床医生而言，这意味着在临床管理中可以拥有更大的剂量操作空间，从而实现疗效与安全性的平衡。对于患者而言，这种安全性优势也可以转化为更高的依从性和治疗信心：常见不良反应大多为轻中度，不会显著干扰日常生活，长期用药也无需频繁担心严重毒性带来的中断。同样需要指出的是，伏美替尼在不同EGFR突变背景下均有稳定的安全性表现。
小结：“未来”初启，开启EGFR突变合并PD-L1阳性治疗新思路
FUTURE研究首阶段的结果，展示了伏美替尼在EGFR突变合并PD-L1阳性人群中的潜在价值。从治疗策略层面看，FUTURE研究再次强调了一个关键事实：即便存在PD-L1高表达，EGFR突变的驱动作用仍然可能占据主导地位，靶向治疗依旧是这一人群的破局方向。随着研究进入第二阶段，未来数据将进一步回答几个关键问题：伏美替尼的长期PFS和OS能否持续保持优势？不同突变亚型、不同PD-L1表达水平的人群中疗效是否存在差异？这一群体的耐药机制是什么？我们也十分期待进一步的研究结果。
值得注意的是，在不同的突变背景下，伏美替尼同样受到学界广泛关注。即将发布的《EGFR PACC突变晚期非小细胞肺癌诊疗专家共识（2025版）》中，伏美替尼被明确列为覆盖PACC突变人群的一线优先推荐药物6。这一共识与FUTURE研究结果相互呼应，进一步凸显了伏美替尼在EGFR突变治疗领域的整体价值与未来潜力。FUTURE研究名称寓意“未来”，这项研究的阶段性结果虽然只是起点，却已经为EGFR突变合并PD-L1阳性这一长期存在临床未满足需求的群体，点亮了一条新的可能路径。随着更多数据的积累和公布，或许能够真正改变这一特殊亚群的治疗格局，为临床带来更清晰的答案。
专家简介
于慧 教授
复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科 副主任医师 医学博士
上海市女医师协会肺癌专委会 副秘书长
上海市抗癌协会食管癌专业委员会 常委
中国临床肿瘤学会（CSCO）血管靶向治疗专家委员会 委员
中国抗癌协会患者教育专家委员会 委员
中国医药教育协会肿瘤免疫治疗专业委员会 委员
上海市抗癌协会转化医学专委会 委员
主持国家自然科学基金
在JTO、JOCR、Frontier in Oncology等杂志以第一或通讯作者发表SCI论文
在新药审评中心（CDE）参与评审新药并入选国家新药审评专家库
参考文献
1. Hsu K H, Huang Y H, Tseng J S, et al. High PD-L1 expression correlates with primary resistance to EGFR-TKIs in treatment naïve advanced EGFR-mutant lung adenocarcinoma patients[J]. Lung Cancer, 2019, 127: 37-43.
2. Yu H, Wang J, Wu X, et al. FUTURE Trial: First-stage data of firmonertinib 160mg in EGFR+/PD-L1+ NSCLC. WCLC 2025, Abstract EP.12.41.
3. Ju J S, Huang A C C, Tung P H, et al. Brain metastasis, EGFR mutation subtype and generation of EGFR-TKI jointly influence the treatment outcome of patient with EGFR-mutant NSCLC[J]. Scientific Reports, 2023, 13(1): 20323.
4. Chen H, Yang S, Wang L, et al. High-dose furmonertinib in patients with EGFR-mutated NSCLC and leptomeningeal metastases: a prospective real-world study[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2025, 20(1): 65-75.
5. Le X, Yu Y, Zhao Y, et al. PL04. 07 FURTHER: a global, randomized study of Firmonertinib at two dose levels in TKI-naive, advanced NSCLC with EGFR PACC mutations[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2024, 19(10): S5-S6.
6. 中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专家委员会PACC专家共识编写小组. EGFR PACC突变晚期非小细胞肺癌诊疗专家共识（2025版）. 中华肿瘤杂志，2025，47(00):1-19.
编辑：Adipocyte
审校：Ari
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来源：医脉通肿瘤科
