随着PD-1/PD-L1抑制剂在临床广泛应用，其疗效瓶颈日益凸显，肿瘤免疫治疗亟待新突破。摘要：随着PD-1/PD-L1抑制剂在临床广泛应用，其疗效瓶颈日益凸显，肿瘤免疫治疗亟待新突破。
阿斯利康开发的
以其创新的设计理念，为克服现有治疗局限带来了新希望。
当今肿瘤免疫治疗领域，
然而其疗效仍受限于应答率不足和耐药性问题。
为了解决这一挑战，研究人员将目光投向了
在2025年世界肺癌大会（WCLC）上公布了令人鼓舞的临床前研究数据，展示了其独特的药学机制和治疗潜力。
PD-1通过与肿瘤细胞表面的PD-L1结合抑制T细胞活化，而TIGIT则通过高亲和力结合肿瘤细胞表面的CD155（PVR），干扰CD226介导的共刺激信号，形成
研究数据显示，在CD8+T细胞中，PD-1与TIGIT的共表达率高达83%，而PD-1阳性TIGIT阴性、TIGIT阳性PD-1阴性的表达率分别仅为5%和6.8%。
作为一种单价双特异性人源化IgG1单克隆抗体，
Rilvegostomig通过Fc段三重突变改造，实现了功能抑制（Fc reduce）设计，这种设计具有多重优势。
Fc段的沉默能够抑制抗体依赖性细胞介导的ADCP、ADCC和CDC效应，降低免疫相关不良反应。
ADCP活性的升高往往伴随着IL-6、IL-8等促炎细胞因子的分泌增加，容易引发细胞因子风暴或自身免疫毒性。
能够显著减轻此类炎症反应及相应副作用。
2025年WCLC大会上公布的临床前研究显示，
Fc段降低设计的Rilvegostomig相比采用Fc段活化或Fc段增强设计的版本可
（54% vs 36% vs 27%）。
03 临床前研究证据在2025年WCLC大会上报道的ENABLE研究采用了来自68例NSCLC患者的离体肿瘤组织模型，系统性地评估了
研究发现，与传统的PD-1抑制剂单药治疗相比，Rilvegostomig治疗的患者样本中，有46%显示出
而临床获批抗PD-1或抗PD-L1单药仅分别在34%和7%的肿瘤中
重要的是，这种更强的免疫激活能力在不同临床特征的患者亚组中均保持一致，不受PD-L1表达水平、组织学亚型、疾病分期或CD8+T细胞浸润程度的影响。
在联合策略的对比中，
基于令人鼓舞的临床前数据，Rilvegostomig已在多项临床研究中展开评估。I/II期ARTEMIDE-01研究结果显示，在PD-L1表达阳性的ICIs耐药晚期NSCLC患者中，
中位无进展生存期（PFS）达2.1个月，24.1%患者疾病稳定超过6个月。
在II期推荐剂量（750 mg）亚组中，中位PFS为3.8个月，显示其具有临床应用潜力。对于ICIs初治患者，
目前，阿斯利康已经启动了多项III期临床试验，评估
Rilvegostom在多种肿瘤类型中的疗效和安全性：Rilvegostomig的III期临床试验布局适应症 研究方案 对照群体 主要终点
非小细胞肺癌（PD-L1高表达） Rilvegostomig单药 帕博利珠单抗 PFS和OS
非小细胞肺癌（PD-L1阳性） Rilvegostomig联合化疗 帕博利珠单抗联合化疗 PFS和OS
肝细胞癌 Rilvegostomig联合贝伐珠单抗±Tremelimumab 标准治疗 未指定
胆道癌 Rilvegostomig联合化疗 标准治疗 未指定
此外，在联合治疗方面，TROPION-Lung04研究队列5评估了Datopotamab Deruxtecan（Dato-DXd）联合Rilvegostomig用于驱动基因阴性晚期NSCLC一线治疗的疗效。
该联合方案在40例患者中显示出
确认的ORR达到57.5%，疾病控制率（DCR）高达95.0%。
05 未来展望与挑战此前多项TIGIT单抗临床试验结果未能达到预期终点，使得市场对TIGIT靶点的前景产生过怀疑。
然而，
双特异性抗体策略可能与单抗联合策略有本质区别。Rilvegostomig的双特异性结构所带来的协同阻断效应，（PD-L1表达存在局限，需要更有效的预测指标）、
随着双抗、ADC等新药不断涌现，联合治疗策略日益多样，如何在增强疗效的同时
来源：eric28846一点号