摘要：近年来，EGFR-TKI在可切除EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）的辅助治疗领域取得了突破性进展，多项研究证实了EGFR-TKI辅助治疗的生存获益，确立了EGFR-TKI辅助治疗为EGFR突变可切除NSCLC的标准治疗方案。然而，由于不同临床研究设计、实践
近年来，EGFR-TKI在可切除EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）的辅助治疗领域取得了突破性进展，多项研究证实了EGFR-TKI辅助治疗的生存获益，确立了EGFR-TKI辅助治疗为EGFR突变可切除NSCLC的标准治疗方案。然而，由于不同临床研究设计、实践中的患者个体差异、疾病全程管理等因素，患者的EGFR-TKI辅助治疗时长可能不同，而这可能影响他们的临床结局。如何进一步优化临床策略，仍有待更多研究探索。
在2025年世界肺癌大会（WCLC）上发布的一项探索性研究中，研究者分析了ADAURA研究中奥希替尼辅助治疗提前停药的患者特征及其提前停药的原因[1]，为帮助医生识别高风险患者、实施早期干预、优化个体化治疗、提升患者用药依从性与治疗成功率提供了重要参考。值此之际，医脉通特邀浙江大学医学院附属第一医院胡坚教授解读ADAURA研究最新数据，探讨早期停药的影响及临床决策优化方向。固定布局
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ADAURA研究早期停药数据公布：为辅助治疗策略优化提供新视角
研究背景
奥希替尼是一种具有中枢神经系统活性的第三代EGFR-TKI。在III期ADAURA研究（NCT02511106）中，IB-IIIA期EGFR突变（19Del/21L858R）NSCLC患者手术切除后经过三年的辅助治疗，奥希替尼相较于安慰剂在无病生存期（DFS）和总生存期（OS）方面表现出显著改善。基于此，奥希替尼被推荐用于可切除IB-IIIA期EGFR突变（19Del/21L858R）NSCLC的辅助治疗。此外，研究者通过对ADAURA研究进行探索性分析，进一步探讨患者早期停药的原因。
研究方法
本研究为III期ADAURA研究的事后探索性分析，研究对象为完全切除（R0切除）的EGFR突变（Ex19del/L858R）IB、II或IIIA期NSCLC（根据AJCC第7版标准）的患者。患者按照1：1的比例随机分配接受奥希替尼（80 mg，每日一次，n=339）或安慰剂（n=343）治疗，直至疾病复发、治疗完成（3年）或满足其他停药标准。本分析聚焦奥希替尼组中早期停药患者（定义为治疗持续时间个月），主要评估指标包括：患者基线特征、疾病复发情况和早期停药原因。数据截止日期为2022年4月11日。
研究结果
在奥希替尼组中，共有110例患者提前停药。停药原因包括AE（36%）、患者决定（31%）、疾病复发（27%）、以及其他原因（5%）。
图1 提前停药的原因
早期停药患者的基线特征与总体人群一致：中位年龄为66岁，64%为女性，疾病分期为IB、II、IIIA的比例分别为38%、31%、31%。
表1 早期停药/没有早期停药患者的基线特征
在早期停药的患者中，42例（38%）因AE停药。导致停药的AE类型多样，符合监管活动医学词典（MedDRA）“首选术语”（PT）的AE仅发生在≤2例患者中。超过2例患者报告的AE为奥希替尼或TKI已知的药物不良反应（ADR），包括间质性肺病（n=8；5例1级事件和3例2级事件）、心电图QT间期延长（n=4；3例2级事件和1例3级事件）、皮肤瘙痒（n=3；1例1级事件，2例2级事件）、食欲下降（n=3；1例2级事件和2例3级事件）以及腹泻（n=3；2例2级事件和1例3级事件）。
表2 导致患者治疗方案调整或早期停药的AE
图2 奥希替尼组中按CTCAE级别和与研究治疗的相关性列出的导致早期停药的AE
此外，在解读数据时需要注意的是，以上结果来自于ADAURA研究的探索性分析，且该分析中的出现的ADR是否可通过暂停给药实现患者辅助治疗期间的有效管理，仍需更多的数据进一步明确。
研究结论
早期停止治疗仍然是辅助治疗中的一个重要问题，通常由已知的ADR、患者退出或疾病复发引起。该研究的探索性分析数据强调了积极管理AE以应对这些挑战的必要性。临床医生应与患者充分沟通持续治疗与停药的风险和益处，以提高治疗依从性并优化患者的治疗效果。
专家点评
1.早期停药原因深度解析：疗效获益背后的临床困境
III期ADAURA研究数据已证实，奥希替尼作为IB-IIIA期EGFR突变（19Del/21L858R）NSCLC患者的辅助治疗，可为患者带来显著的DFS获益，并能够将其转化为极具临床意义的OS获益，具有里程碑式的重要意义。如今，奥希替尼已成为IB-IIIA期EGFR突变NSCLC患者的辅助治疗“金标准”。然而，如何进一步优化辅助治疗策略，提高患者获益仍是当前研究的热点。本次大会公布的ADAURA研究早期停药探索性分析，不仅揭示了奥希替尼辅助治疗中早期停药的多维度原因，更为临床实践中基于患者风险分层制定个体化治疗策略、优化临床管理，以及指导未来研究方向提供了重要依据。
根据ADAURA研究更新数据，奥希替尼组共110例患者发生早期停药，其原因呈多维度分布，结合临床实际可归纳为以下四类：
（1）AE（36%）：奥希替尼虽总体耐受性良好，但38%的患者因慢性或特定ADR而无法坚持长期用药，如间质性肺病、QT间期延长、皮肤瘙痒、食欲下降、腹泻等。AE多为奥希替尼或TKI已知的ADR，且多数ADR仅影响≤2例患者，具有个体差异性，这凸显了个性化管理的重要性。
（2）患者决定（31%）：研究结果显示“患者决定”是停药的第二大原因，用药依从性问题、经济负担、心理压力等因素，均可导致主动停药。这强调了“以患者为中心”的理念，要求临床医生在疾病管理过程中与患者充分沟通，提前干预，避免“可预防的主动停药”。
（3）疾病复发（27%）：部分患者在辅助治疗期间出现疾病复发，导致治疗被动中断。这一现象提示即使接受奥希替尼辅助治疗，仍有少数患者存在早期进展风险，这提示我们需要通过定期监测和评估复发迹象，及时调整治疗策略。
（4）其他原因（5%）：临床医生可能基于对无症状不良事件的谨慎处理，或对患者基础疾病的综合评估，建议患者提前停药。虽然该研究中“其他原因”占比仅5%，但做出此类决策时，仍需平衡“毒性风险”与“治疗获益”。
2.辅助治疗优化策略探索：从风险分层到模式创新
在既往多项针对早期EGFR突变NSCLC的研究中，EGFR-TKI辅助治疗的计划时长不尽一致，可覆盖6个月-3年2-4。其中ADAURA研究设计中，EGFR-TKI辅助最多可至3年，研究结果显示该方案能够切实有效地延长患者生存4。然而早期停药现象提示，如何根据患者个体差异进行精准化治疗，仍有待更多研究探索。2024年ASCO年会公布的ADAURA研究微小残留病灶（MRD）分析提示，动态监测MRD有助于更早识别复发风险，未来或可基于MRD等生物标志物对患者的复发风险进行分层，从而实现不同复发风险患者的分级治疗。此外，如广东省人民医院吴一龙教授团队提出的“药物假期”策略，以及探索靶向联合方案，有望在维持疗效的同时提高治疗耐受性和依从性，为不同需求患者提供更灵活的选择。本次WCLC更新的ADAURA数据提示，AE、患者依从性及疾病复发是影响部分患者的长期疗效的主要原因。在疾病管理过程中，临床医生需与患者充分沟通，通过主动监测AE、动态评估疾病复发风险，尽可能减少“可预防的早期停药”。未来，随着生物标志物的动态监测指导下的个体化治疗策略的探索、“药物假期”理念的引入、联合治疗等新模式的深入研究，EGFR-TKI治疗有望进一步优化，在提高治疗耐受性的同时最大化患者生存获益。
专家简介
胡坚 教授
浙江大学医学院附属第一医院普胸外科主任
中国医师协会胸外科医师分会副会长
中华医学会胸心血管外科学分会肺癌学组副组长
American Association for Thoracic Surgery（美国AATS）委员
中国医疗保健国际交流促进会理事/胸外科分会副主任委员
国家癌症中心国家肿瘤质控中心肺癌/食管癌质控专家委员会委员
中国抗癌协会肺部肿瘤整合康复专业委员会副主任委员
中国抗癌协会非小细胞肺癌专业委员会常务委员
浙江省医师协会胸外科医师分会会长
本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考。
审批编号：CN-167706
有效期：2025-12-09
参考文献：
1. C. Grohé, et al. Early Treatment Discontinuation of Osimertinib in the Adjuvant Setting: Insights From the ADAURA Study. 2025 WCLC Abstract P1.07.47.
2. He J, Su C, Liang W, et al. Icotinib versus chemotherapy as adjuvant treatment for stage II-IIIA EGFR-mutant non-small-cell lung cancer (EVIDENCE): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Respir Med. 2021;9(9):1021-1029.
3. Li, N., Ou, W., Cheng, C. et al. Adjuvant icotinib for resected EGFR-mutated stage II–IIIA non-small-cell lung cancer (ICTAN, GASTO1002): a randomized comparison study. Sig Transduct Target Ther 10, 273 (2025). https://doi.org/10.1038/s41392-025-02358-w
4. K.Herbst RS, Wu YL, John T, et al. Adjuvant Osimertinib for Resected EGFR-Mutated Stage IB-IIIA Non-Small-Cell Lung Cancer: Updated Results From the Phase III Randomized ADAURA Trial [published correction appears in J Clin Oncol. 2023 Aug 1;41(22):3877. doi: 10.1200/JCO.23.00658.]. J Clin Oncol. 2023;41(10):1830-1840.
撰写：Squid
校审：胡坚教授
排版：Kiven
执行：Kiven
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来源：医脉通呼吸科一点号1