摘要：类风湿关节炎（RA）是一种系统性自身免疫性疾病，以慢性侵蚀性关节炎为主要临床表现，其不仅会造成患者关节破坏、畸形和功能丧失，还会影响患者心理健康，导致患者社会参与度下降，严重影响患者生活质量
在2025年亚太风湿病学学会联盟（APLAR）年会上，多场RA领域的专题报告涉及到了PRO的评估。借此契机，医脉通特别邀请陆军军医大学西南医院王勇教授围绕“从患者报告结局看RA治疗新标杆”这一主题进行探讨，解析新型JAK抑制剂艾玛昔替尼在改善PRO的研究证据，为进一步理解和优化JAK抑制剂的临床应用提供指导。
聚焦全球RA疾病负担，探索PRO为何成为RA治疗新标杆
2025年APLAR大会上，来自中国香港的CS Lau教授对全球RA疾病负担进行了汇报：全球疾病负担研究（GBD）显示，2020年全球RA患者约为1760万人，全球年龄标准化患病率为每10万人208.8例（95%不确定区间[UI] 186.8-241.1），较1990年增长14.1%，女性患病率更高（年龄标准化男女患病率比为2.45[2.40-2.47]）。预计到2050年全球RA患者将达到3170万人[4]。而我国的RA发病率同样需引起重视，有研究显示，我国大陆地区发病率为0.42%，据此估测，我国目前有RA患者超过500万人，男女比例为1:4。图1 CS Lau教授演讲
面对如此庞大的患病人群，提高RA治疗水平，达到疾病缓解或低疾病活动度，最终控制病情，减少致残率，提高患者的生活质量，成为RA的首要治疗目标[1]。但传统RA疗效评估依赖医生主导的客观指标，如炎症因子水平、影像学检查结果、关节计数等，这些指标与患者主观感受常存在差异[3]。一项针对140例在一年内实现快速且持续缓解的早期RA患者的研究显示，五分之一的患者仍存在疼痛和/或疲劳症状控制不佳且与病情不符的情况[5]。一项英国的研究应用增长混合型模式识别治疗3年的RA患者简明健康调查量表(SF-36)疼痛评分的变化，结果表明在治疗3年后炎症指标正常、28个关节疾病活动度评分(DAS28)改善明显的RA患者65%仍存在持续性疼痛[6]。此外，抑郁在RA患者中的患病率是普通人群的2倍，但临床管理中常被忽视[2]。这些结果均表明，“临床缓解”并不等于“患者满意”，传统评估模式亟需补充患者主观评价数据。多部指南更新，强调需医患共同决策RA治疗方案的调整
本次大会上来自奥地利的Josef S. Smolen教授介绍了2025年 EULAR关于RA的最新建议的更新。来自日本北里大学医学院的Kunihiro Yamaoka教授以《APLAR RA Treatment Recommendations Update 2024》为题对RA的管理进行了更新建议。两场专题会议中均提到，一旦确诊RA，应立即开始治疗，并根据患者和临床医生共同商议的决定调整治疗方案，通过实现持续缓解或在无法达到缓解目标时保持低疾病活动度，以维持身体功能和生活质量[7,8]。这说明患者的主观感受及治疗反馈在RA治疗方案的制定及调整中非常关键，而PRO正是衡量患者主观数据的重要指标。PRO可补充患者主观评价数据，是指直接来自患者的、未经医生解读的关于其健康状态、治疗感受和生活质量的报告。RA的PRO评估通常涵盖疼痛、疲劳、睡眠、心理状态、社会功能、健康生活质量等多维度指标，可全面反映患者的健康状况和生活质量；反映患者真实体验，避免医生主观偏差；通过定期评估PRO，可指导医生及时调整治疗方案[9-11]。在生物制剂和JAK抑制剂靶向治疗的时代，我们不仅需要有能力控制疾病，还要学会倾听患者声音，才能真正实现“治愈”目标。高选择性JAK1抑制剂，助力我国RA患者从“临床缓解”到“生活重塑”
本次APLAR会议上提到的EULAR更新指南以及APLAR指南建议，对于存在不良预后因素且对传统合成改善病情抗风湿药（csDMARDs）应答不足的患者，以及不能耐受csDMARDs的患者，应及时考虑使用生物/靶向合成改善病情抗风湿药（b/tsDMARDs）[7,8]JAK-STAT信号通路是RA炎症的核心驱动因素。JAK抑制剂通过阻断JAK-STAT信号通路，抑制多种炎症因子传导，快速控制炎症[12]。艾玛昔替尼作为中国原研的高选择性JAK1抑制剂，对JAK1的选择性是对JAK2的9倍，是对JAK3的77倍，是对TYK2的420倍。相较于泛JAK抑制剂，艾玛昔替尼对JAK2及JAK3的抑制活性显著更低，从而最大限度减少贫血、血小板减少等造血系统不良反应，提高治疗的安全性。基于中国人群的III期研究数据显示[13]，艾玛昔替尼治疗RA，从第2周开始，ACR20/50/70患者比例持续均持续高于安慰剂组；第24周，与安慰剂组相比，艾玛昔替尼4mg组（70.4%）和8mg组（75.1%）ACR20显著提高，明显改善RA患者症状和体征。艾玛昔替尼治疗24周ACR50/ACR70应答率分别为46.0%、22.2%；ACR50/ACR70应答率持续提升至52周为56.7%、35.6%（图3），提示其可快速强效，持续缓解RA临床症状。NRI：无应答填补法分析
图3 艾玛昔替尼ACR20/50/70应答率
在改善生活质量方面，与安慰剂相比，艾玛昔替尼4mg和8mg均能显著改善患者HAQ-DI评分，患者生活质量显著提高；此外，艾玛昔替尼4mg和8mg均能显著改善患者的生理、心理评分以及生活质量（图4）。
*与安慰剂相比，p＜0.0001；#与安慰剂比较p=0.003
HAQ-DI=健康评估问卷残疾指数；
SF-36评分数值变化越高，代表受试者获益越多；HAQ-DI数值变化越低，代表受试者获益越多
图4 艾玛昔替尼组与安慰剂组HAQ-DI和SF-36评分改善情况
总 结
2025年APLAR会议指出，全球RA负担持续加重，需通过医患共决策优化治疗方案。因此临床实践中需以PRO为核心治疗评估标准之一，弥补传统客观评估指标与患者主观体验的差距。中国原研高选择性JAK1抑制剂艾玛昔替尼显著改善了我国RA患者的PRO指标（HAQ-DI、SF-36评分等）。相信在未来，随着靶向药物JAK抑制剂的普及，RA治疗将更注重个体化与全程管理，PRO的常态化评估或推动风湿免疫领域迈向“生活重塑”新阶段。
专家简介
王勇 教授
医学博士，陆军军医大学西南医院风湿免疫科书记，主任医师，教授
重庆市医学会风湿病学分会主任委员
中华医学会风湿病学分会委员
中华中医药学会风湿病分会委员
美国OHSU风湿科访问学者
参考文献：
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7.Josef S. Smolen. Managing rheumatoid arthritis in 2025: Update of EULAR recommendations and further trial insights. 2025 APLAR Presentation.
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来源：医脉通风湿汇一点号
