摘要：原创 生物世界编辑丨王多鱼排版丨水成文随着全球老龄化浪潮加剧，阿尔茨海默病（老年痴呆症）等神经退行性疾病成为了全世界主要的的公共卫生和社会护理挑战。据预测，到 2050 年，全球将有 1.53 亿痴呆症患者。因此，如何预防和延缓神经退行性疾病是当前的一个热门研
原创 生物世界编辑丨王多鱼排版丨水成文随着全球老龄化浪潮加剧，阿尔茨海默病（老年痴呆症）等神经退行性疾病成为了全世界主要的的公共卫生和社会护理挑战。据预测，到 2050 年，全球将有 1.53 亿痴呆症患者。因此，如何预防和延缓神经退行性疾病是当前的一个热门研究领域。不断提高人类对年龄相关神经病变的生物学理解，对于确定新的治疗靶点、干预措施以及生物标志物至关重要，并将有助于延缓衰老甚至逆转衰老。2025 年 3 月 25 日，瑞士洛桑联邦理工学院的研究人员在 Frontiers in Science 期刊发表题为：Breakdown and repair of metabolism in the aging brain（衰老大脑的代谢破坏与修复）的论文。该研究开发了迄今为止最全面的神经-胶质-血管系统分子模型，整合了与神经元电生理活动、大脑能量代谢及血流耦合相关的关键细胞和亚细胞系统、分子、代谢途径以及过程。该模型预测衰老大脑在生理韧性、灵活性和代谢适应性方面均存在下降，并识别出多种衰老相关转录因子以及潜在的抗衰老治疗方法和策略。
通过靶向代谢干预逆转衰老总的来说，这项研究开发了一种基于全面大数据的神经-胶质-血管系统的分子模型。该模型将所有关键代谢物、转运体和酶与神经元放电所涉及的所有重要细胞及其细胞外过程，以及它们与血液之间的相互作用进行了全面整合，从而实现了对衰老大脑的生化网络的全面表征。这一模型使我们得以了解衰老大脑的稳健性、灵活性和适应性的复杂分子机制，帮助识别了可能恢复大脑细胞生理韧性的药物靶点——雌激素相关受体α（ESRRA），还显示了改变生活方式能够帮助恢复大脑代谢适应性，例如降低血糖水平、提高血液中酮体β-羟基丁酸水平（可通过饮食实现）；以及提高血液中的乳酸水平（可通过运动锻炼实现）。这些发现与公认的抗抗衰老干预措施相吻合，例如生酮饮食和热量限制会提高血液中β-羟基丁酸的水平并降低血糖；而运动则通过提高血液乳酸水平来帮助改善大脑健康并延缓衰老。更重要的是，该模型具备模拟多种外部刺激对神经元作用能力，为深入分析衰老大脑中的能量限制问题提供了宝贵指导。此外，该模型支持开源获取，有助于加速大脑衰老相关研究，以提高人类对年龄相关神经退行性疾病（例如老年痴呆症）的理解，促进抗衰老疗法的开发。Frontiers in Science 是 Frontiers 最新全力打造的一本旗舰期刊，于 2023 年 2 月 28 日正式发布。期刊以邀请制的方式发表经同行评审的、具有杰出影响力学者的最新变革性研究，期待构建一本以 “推进科学解决方案，实现健康星球上的愉悦生活” 为核心目标的跨学科开放获取期刊。原文链接：https://www.frontiersin.org/journals/science/articles/10.3389/fsci.2025.1441297/full原标题：《迄今最全面的大脑代谢数据模型！绘制衰老大脑的修复路线图，为逆转大脑衰老带来新策略》 来源：游客说科学
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