摘要：根据温州医科大学赵东栋博士、厦门大学张云武教授及其同事 4 月 1 日在PLOS Biology（《公共科学图书馆·生物学》）上发表的一项研究表明，当两种关键大脑蛋白质之间的平衡被打破时，小鼠就会出现类似自闭症的症状。
研究人员发现，破坏大脑中的蛋白质组合会引发小鼠自闭症样行为。恢复平衡可逆转这种影响。
研究小鼠的科学家发现了大脑中存在一种微妙的蛋白质竞争，一旦失去平衡，就可能导致类似自闭症的行为。
这一发现通过针对神经信号在分子水平上的调控方式，为自闭症治疗开辟了一条潜在的、强大的新途径。
根据温州医科大学赵东栋博士、厦门大学张云武教授及其同事 4 月 1 日在PLOS Biology（《公共科学图书馆·生物学》）上发表的一项研究表明，当两种关键大脑蛋白质之间的平衡被打破时，小鼠就会出现类似自闭症的症状。
自闭症谱系障碍 (ASD) 影响全球约 1% 的人口，其特征是社交互动和认知方面的挑战。虽然遗传因素（尤其是与大脑信号相关的遗传因素）与 ASD 有关，但确切的机制仍不清楚。为了探索这一点，研究人员研究了小鼠体内两种被认为在 ASD 中发挥作用的蛋白质。
展示 MDGA2 介导的 944 BDNF/TrkB 信号通路机制的示意图。图片来源：Dongdong Zhao，摘自 Zhao D 等人，2025 年，PLOS Biology，CC-BY 4.0（https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/）
MDGA2 突变和小鼠行为其中一种蛋白质 MDGA2 有助于调节神经细胞的通讯方式。在患有 ASD 的人中发现了 MDGA2 基因突变。在这项研究中，MDGA2 水平降低的小鼠表现出类似自闭症的行为，例如重复梳理和社交行为改变。这些小鼠的突触活动也增加了，BDNF 水平也升高了，BDNF 是另一种与 ASD 相关的大脑蛋白质。BDNF 通过与一种名为 TrkB 的受体结合来影响大脑功能。
当研究人员用一种模拟 MDGA2 并阻断 BDNF/TrkB 信号的合成肽治疗小鼠时，异常行为减少了。这表明 MDGA2 和 BDNF 活性之间的微妙平衡对于健康的大脑功能至关重要，而这种平衡的破坏可能导致与 ASD 相关的症状。
基于这些结果以及之前的研究，作者认为 MDGA2 和 BDNF 通过相互竞争 TrkB 蛋白结合位点来保持自然平衡，而破坏该系统会导致与 ASD 相关的神经元活动的调节变化。该蛋白质系统可能是未来治疗方法的一个有希望的目标，但需要进一步研究该系统的确切功能及其与 ASD 症状的关系。
张云武补充道：“ MDGA2基因突变会导致自闭症谱系障碍 (ASD)，但其潜在机制尚不清楚。我们的研究揭示了 MDGA2 在抑制 BDNF/TrkB 信号传导以实现正常的兴奋性神经元活动方面发挥的新作用，并表明 MDGA2 缺乏会导致异常的 BDNF/TrkB 激活和兴奋性神经元活动增加，从而导致小鼠出现类似 ASD 的表型。”
引用：Zhao D, Huo Y, Zheng N, Zhu X, Yang D, Zhou Y 等 (2025) Mdga2 缺乏导致 BDNF/TrkB 信号异常激活，这是小鼠自闭症相关突触和行为变化的基础。PLoS Biol 23(3): e3003047。https://doi.org/10.1371/journal.pbio.3003047
来源：康嘉年華一点号
