摘要：老年失眠在临床中很常见，与诸多不良转归相关。失眠认知行为疗法（CBTi）是老年慢性失眠的一线治疗，但对患者的配合度要求较高，且起效相对较慢。常用镇静催眠药，如苯二氮䓬类药物及Z药，用于老年人时存在诸多安全性顾虑，指南通常不建议长期使用。
本项研究是首项评估米氮平治疗老年慢性失眠的疗效和安全性的随机双盲安慰剂对照研究。
结果显示，7.5 mg米氮平治疗 28 天显著改善了老年慢性失眠患者的症状，但不良事件（AE）造成的停药率较高。详见正文。
老年失眠在临床中很常见，与诸多不良转归相关。失眠认知行为疗法（CBTi）是老年慢性失眠的一线治疗，但对患者的配合度要求较高，且起效相对较慢。常用镇静催眠药，如苯二氮䓬类药物及Z药，用于老年人时存在诸多安全性顾虑，指南通常不建议长期使用。
米氮平是一种去甲肾上腺素和特异性5-羟色胺能抗抑郁药（NaSSA），通过拮抗5-羟色胺和组胺能受体促进睡眠，不仅可以改善抑郁症患者的失眠症状，还经常被超说明书使用治疗慢性失眠。然而，米氮平对老年慢性失眠患者的影响仍有待验证。
研究简介
作为针对上述课题的首项随机、双盲、平行组、安慰剂对照研究，本月发表于Age Ageing.(影响因子 6.0，Q1）的MIRAGE研究评估了米氮平用于老年慢性失眠患者时的疗效和安全性。
MIRAGE研究于 2022 年 10 月至 2024 年 7 月在加拿大蒙特利尔大学中心医院老年门诊进行，纳入符合《国际睡眠障碍分类第三版》诊断标准的 65 岁及以上慢性失眠患者，以 1:1 的比例随机分配接受米氮平 7.5 mg或安慰剂治疗，持续 28 天。研究者指出，之所以选择 7.5 mg，是考虑到老年人对药物不良反应的敏感性较高。
研究主要疗效终点为治疗 28 天后失眠严重程度指数（ISI）评分较基线的变化。既往证据显示，ISI 的最小临床重要差异为 6 分；MIRAGE研究将 ISI 总分降低 6 分及以上定义为有效， 将 ISI 总分＜8定义为缓解。次要疗效终点包括一系列主观及客观睡眠指标在治疗前后的变化。主要安全终点包括研究期间报告的任何不良事件（AE）及导致提前停药的所有AE，每周评估一次。
研究结果
共 60 名受试者接受了随机化，平均年龄 72.3±5.3 岁，女性 60%。88.3%的受试者存在共病，平均共病数量 3.4±2.7 种，56.7%存在至少 3 种共病；71.7%正在服用其他药物，平均 3.8±3.6 种；50%无抑郁症状，46.7%存在轻度抑郁症状，3.3%存在中度抑郁症状。所有受试者在进入试验前均未接受过CBTi。
米氮平组和安慰剂组的基线ISI平均总分分别为16.3（4.0）和15.3（3.3）；两组分别有19人和26人完成了治疗。
疗效
主要疗效终点方面，意向治疗分析显示，米氮平组治疗 28 天后 ISI 评分较基线的平均变化（−6.5 [95%CI；−8.3 至−4.8]）显著优于安慰剂组（−2.9 [95%CI；−4.4 至−1.4]， p=0.003）。两组的有效率分别为50%和21.4%，缓解率分别为40%和3.6%。
次要疗效终点方面，米氮平组在主观觉醒时间（P = 0.021）、主观总睡眠时间（P = 0.006）和主观睡眠效率（P = 0.003）上显著优于安慰剂组，客观睡眠指标与安慰剂无显著差异。
安全性
米氮平组和安慰剂组分别有85%和73%的受试者出现了至少一种AE，常见AE包括日间嗜睡（70% vs. 50%）、口干（44% vs. 40%）、流感样综合征（41% vs. 10%）、食欲增加（30% vs. 33%）、便秘（26% vs. 33%）、异常梦境（30% vs. 17%）、头晕（30% vs. 13%）等。无跌倒报告。无严重AE或死亡报告。
米氮平组有 6 名受试者因AE停药，包括嗜睡 2 例、意识模糊 2 例、潮热 1 例、视物模糊 1 例。安慰剂组有 1 名受试者因AE（呼吸症状）停药。米氮平停药后的一周内无撤药症状报告。
米氮平组受试者的平均体重增加为 0.79±1.46 kg，安慰剂组为 0.14±1.60 kg，两组无显著差异（P=0.22）。米氮平组的QTc间期平均变化为 0.4±15.2 ms，安慰剂组为 0.5±20.3 ms。研究结束时，所有受试者的QT间期读数均低于485 ms。
结论
相比于安慰剂，7.5 mg米氮平治疗 28 天显著降低了老年慢性失眠患者的 ISI 评分，减分幅度（6.5）与食欲素受体拮抗剂研究中观察到的结果相似（5.3-7.9）。此外，米氮平还改善了一系列主观睡眠指标。然而，尽管使用的剂量很低，米氮平组受试者因AE造成的停药率仍较高，有可能对治疗依从性构成挑战。
未来需要进一步开展研究，以复制本项研究的结果，以及评估米氮平治疗老年失眠的长期影响。
文献索引：Nguyen PV, Dang-Vu TT, Forest G, et al. Mirtazapine for chronic insomnia in older adults: a randomised double-blind placebo-controlled trial-the MIRAGE study. Age Ageing. 2025 Mar 3;54(3):afaf050. doi: 10.1093/ageing/afaf050. PMID: 40135470.
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来源：医脉通神经科