摘要：近期，科伦药业的奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊获批上市，视同通过一致性评价。Helsinn公司与卫材合作研发的奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊是全球首款同时阻断5-HT3（5-羟色胺3型）受体和NK1（神经激肽-1）受体双通道的口服复方药物，专门对抗化疗引起的急性与延迟性恶心呕
文 蒋莉莉 医药经济报
近期，科伦药业的奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊获批上市，视同通过一致性评价。Helsinn公司与卫材合作研发的奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊是全球首款同时阻断5-HT3（5-羟色胺3型）受体和NK1（神经激肽-1）受体双通道的口服复方药物，专门对抗化疗引起的急性与延迟性恶心呕吐。科伦成功拿下这款复方止吐药的首仿资格。齐鲁制药紧随其后获批，康莱特药业产品仍在审评审批中。
实际上，呕吐是一种复杂的反射机制，可由多种因素诱发，临床上通常首先针对致吐因素进行处理，必要时辅以止吐药物治疗。看似不起眼的止吐药，在提升患者治疗效率和生活质量方面发挥着重要作用。这一研发赛道，呈现怎样的格局？
7月底，市场研究机构Coherent Market Insights（CMI）发布的数据显示，2025年，全球止吐药销售额预计为31.7亿美元，到2032年将达48.6亿美元，2025—2032年的复合年增长率（CAGR）为6.3%。
这一数十亿美元的市场正在稳步增长，主要受以下因素驱动：化疗、晕动症、胃肠道疾病及妊娠相关恶心病例的不断增加；患者认知和诊断水平的提升，带动对高效、便捷治疗的需求；给药方式创新（如口溶膜、长效制剂），提升了用药便利性和患者依从性；零售药房与线上药房渠道的扩展，改善了药物可及性。
从区域来看，北美仍然是最大的市场，而亚太地区凭借医疗体系的逐步完善和现代化治疗手段的更广泛可及，正在成为增长最快的地区。
零售端是增长活力凸显的一大板块。以SNS Insider在8月底公布的数据显示，2023年，止吐药市场零售药房板块占据50.09%的份额。仿制药的日益普及、零售和线上药房网络的不断扩展，以及患者认知度的提高，都推动了自我用药和药师干预的增加，进一步巩固了零售药房作为主要医疗服务接触点的地位。
尽管止吐药市场前景总体向好，但仍面临一定阻碍，主要集中在药物副作用和替代疗法普及两方面：部分止吐药（如抗组胺药、多巴胺拮抗剂）长期使用可能导致嗜睡、头痛和便秘；部分患者更倾向于采用针灸、生姜等天然疗法，一定程度上限制药物市场扩张。
临床常用的止吐药物类型包括多巴胺受体拮抗剂、抗组胺药、抗胆碱药、糖皮质激素以及5-HT3受体拮抗剂等。其中，5-HT3受体拮抗剂因其选择性强、安全性较高，已成为应用最为广泛的一类。5-羟色胺受体（又称血清素受体或5-HT受体）广泛分布于中枢和周围神经系统。5-HT3受体拮抗剂通过阻断外周迷走神经末梢和中枢化学感受区的5-HT3受体，抑制由化疗、手术等因素引起的呕吐反射。这些因素会促进小肠嗜铬细胞释放5-羟色胺，进而兴奋迷走传入神经，导致呕吐。5-HT3受体拮抗剂选择性较高，无锥体外系反应、过度镇静等副作用。
此类药物代表性产品是葛兰素史克（GSK）的昂丹司琼，早期作为抗精神病药物进行临床试验。但在试验中发现，昂丹司琼对精神病的效果并不好，反而对恶心呕吐有一定的抑制作用。因此，GSK将其转为止吐药进行开发，成为第一个5-HT3受体拮抗剂类止吐药物，广泛应用于化疗、放疗或手术后引起的恶心呕吐的预防和治疗。后来，该药也成为中国抗肿瘤治疗相关恶心呕吐预防和治疗指南（2023版）推荐用药。
随后，盐酸帕洛诺司琼、格拉司琼、托烷司琼、雷莫司琼、阿扎司琼、阿洛司琼接连上市，为临床治疗提供了多种选择。
随着对止吐药作用靶点深入挖掘，NK1受体拮抗剂应运而生，代表药物为阿瑞匹坦。它是人类P物质神经激肽1（NK1）受体的选择性高亲合力拮抗剂。
Counter筛选分析法提示，阿瑞匹坦对NK1受体的选择性比其他治疗化疗引起的呕吐药物的酶、转运蛋白、离子通道和受体位点（包括多巴胺和5-HT受体）要高出至少3000倍。临床前研究表明，NK1体拮抗剂可通过中枢作用抑制细胞毒化疗药物，例如顺铂诱导的呕吐。
此外，糖皮质激素也是常用的具有止吐作用的药物。作用机制可能与抑制中枢前列腺素合成、内啡肽释放，改变5-羟色胺的合成与释放有关，减少化疗药物对延髓呕吐中枢的刺激。临床常将地塞米松与5-HT3受体拮抗剂联用，增强止吐效果，被广泛用于恶性肿瘤患者的化疗引起的呕吐。奥拉普利顿等非典型抗精神病药物也被用于治疗恶心呕吐，尤其是与化疗相关的呕吐。
基于对5-HT3受体拮抗剂和NK1受体拮抗剂的研究，结合这两种药物优点的复方产品应运而生。奈妥吡坦帕洛诺司琼就是其中的代表，它是同时阻断5-HT3受体及NK1受体的“双通道”复方止吐药。
国产力量在止吐药创新方面也不遑相让。例如，恒瑞医药自主研发的磷罗拉匹坦帕洛诺司琼是中国首个超长效1类双靶点创新止吐针剂，于今年5月29日在国内获批用于预防成人高度致吐性化疗（HEC）引起的急性和迟发性恶心和呕吐。该产品的双靶点创新设计可同时拮抗NK1受体与5-HT3受体，能够通过双通道有效抑制呕吐反射。
展望未来，随着患者对高效、安全、便捷止吐治疗需求的提升，市场正迎来由新剂型研发、非侵入性给药方式、OTC药物普及和复方制剂创新所驱动的增长机遇。同时，全球手术量上升与靶向疗法的发展进一步拓宽了临床应用场景。药物创新与市场趋势的叠加，有望推动止吐药行业向更精准化和多元化方向演进。
转自2025年第35期《医药经济报》
来源：医药经济报
