生命科学 Life science蛋白质-蛋白质相互作用（PPIs）是细胞信号传导的核心环节，也被认为是极具潜力但极具挑战性的药物靶点。近年来，分子胶降解剂（MGDs）通过招募E3连接酶实现靶标降解，在靶向蛋白质降解（TPD）领域取得了突破。相比之下，非降解型分子胶（non-degrading molecular glues）则不依赖泛素化过程，而是通过稳定PPIs来调控复合物组装、亚细胞定位及信号传导，逐步展现出其独特的治疗潜力。近日，临港实验室陆文超青年研究员、华东理工大学张健教授在Cell Press细胞出版社旗下期刊Trends in Biochemical Sciences发表综述文章“Exploring non-degrading molecular glues for protein-protein interactions”。临港实验室/华东理工大学2024级工程博士生喻斯彤为论文第一作者。该综述系统梳理了非降解型分子胶的研究进展，聚焦FKBP12、环孢素A和14-3-3等经典蛋白呈递系统，并介绍了多个新兴案例研究。作者指出，化学生物学、结构生物学与计算辅助设计等领域的融合正不断推动这一新兴药物模式的加速发展，促进非降解型分子胶领域的快速突破。有兴趣在Trends in Biochemical Sciences发表您的综述文章？请扫描提交论文提案 (presubmission inquiry)。非降解型分子胶：通过稳定PPI实现功能调控蛋白质-蛋白质相互作用（PPIs）在细胞生物学过程中具有基础性地位，广泛参与信号转导、基因调控及酶活性调节。人类蛋白互作组包含超过数十万个潜在PPIs，构成了药物研发的重要靶标资源。近年来，化学诱导接近（CIP, Chemically Induced Proximity）策略在靶向蛋白降解（TPD）领域取得了显著突破，尤其是通过PROTACs和分子胶降解剂（MGDs）实现对致病蛋白的高效清除。这些技术均依赖于泛素-蛋白酶体系统来实现降解功能。与此不同，非降解型分子胶代表了CIP策略的另一类新兴形式。这类分子通过稳定已存在或诱导新生（Neomorphic）的PPIs，在不激活E3连接酶或诱导泛素化的前提下，有效调控信号通路、蛋白定位及多蛋白复合物的组装与稳定。相关研究表明，非降解型分子胶因其独特的作用机制与特异性识别能力，在癌症等复杂疾病中展现出广阔的治疗潜力（图1）。摘要：生命科学 Life science蛋白质-蛋白质相互作用（PPIs）是细胞信号传导的核心环节，也被认为是极具潜力但极具挑战性的药物靶点。近年来，分子胶降解剂（MGDs）通过招募E3连接酶实现靶标降解，在靶向蛋白质降解（TPD）领域取得了突破。相比之下，非降解型
来源：法法来也