摘要：灵芝多糖抗肿瘤始终在灵芝研究和应用中占有一席之地，毕竟这是人们应用灵芝这么长时间以来，现代科学研究首次把灵芝材料（灵芝子实体水提取物）、灵芝功效（抗肿瘤）与灵芝成分（灵芝多糖）串起来的起点，也是首次可以用科学的角度解释那些发生在病人身上的“灵芝奇迹”。
灵芝多糖抗肿瘤始终在灵芝研究和应用中占有一席之地，毕竟这是人们应用灵芝这么长时间以来，现代科学研究首次把灵芝材料（灵芝子实体水提取物）、灵芝功效（抗肿瘤）与灵芝成分（灵芝多糖）串起来的起点，也是首次可以用科学的角度解释那些发生在病人身上的“灵芝奇迹”。
灵芝抗肿瘤与灵芝多糖的发现
回顾当时的时代背景，正是癌症逐渐超越其他慢性病跻身全球前几大主要死因的20世纪中叶，人们对防治癌症的需求越来越迫切，许多传统医药典籍明文记载与民间口耳相传的疗法也开始受到科学研究关注。
在此背景下的1968年，日本科学家首次在老鼠身上证明灵芝子实体热水提取物可以抑制肿瘤生长：在5周的实验中，老鼠接种癌细胞后长出肿瘤的几率是百分之百，但接种癌细胞后每天给予灵芝的老鼠，只有一半会长出肿瘤，而且长出来的肿瘤重量也少了一半以上。
1971年该团队发表了另一篇论文，证明那个让灵芝子实体热水提取物具有抗肿瘤作用的主要成分，是一种无法被胃肠道的消化酶分解（所以不会产生热量）的多糖体，它们本来存在于灵芝子实体的细胞壁，因为热水破坏了细胞壁才被溶了出来。这是灵芝多糖的处女秀。
后来许多对健康有积极作用的灵芝多糖陆续在不同的灵芝子实体、灵芝菌丝体和孢子壁壳中被发现。也就是说，灵芝多糖有很多种，随着原料差异和提取方式的不同，化学结构和生理活性都不尽相同，但其中有一类灵芝多糖（具有β-1,3-glucan主链结构的β-葡聚糖）在人体内可以产生抗肿瘤作用。
灵芝多糖无法被胃肠道消化吸收
图1 不同来源灵芝多糖的分子量和主要结构示意图
上图撷取自上海市农业科学院食用菌研究所唐传红研究员等于2023年发表在科学期刊《Foods》的综述文章，从中可以看到具有活性的灵芝多糖的主要结构，也可看到它们的分子量高达上万或数十万之多。其分子体积之大，让它们不太可能从消化道穿过血管壁进到血液里，随着血流跑遍全身去跟癌细胞对战。事实上就算把灵芝多糖跟癌细胞放在一起，也无法像化疗药那样毒杀癌细胞。
所以灵芝多糖到底是怎么在体内发挥抗肿瘤作用的？这个问题困扰了科学家好一段时间，直到发现灵芝多糖将近30年后才初步理解它的抗肿瘤活性可能跟免疫有关；然后又再过了十几年，随着科学界开始认识到肠道菌群会影响免疫系统的运作，灵芝多糖体内抗肿瘤的机制才更加清晰。
灵芝多糖活化免疫细胞、助力肠道有益菌
图2 灵芝多糖调节免疫细胞，提升抗肿瘤免疫力示意图
图3 灵芝多糖调节肠道菌群，助力有利抗肿瘤的益生菌示意图
现在我们已经很明确知道，这类具有抗肿瘤活性的灵芝多糖进到肠道之后主要通过以下两种方式发挥作用：调节免疫细胞，提升免疫系统本身的抗肿瘤能力（图2），以及调节肠道菌群，促进有利抗肿瘤的有益菌生长（图3）。
此二图撷取自2022年青岛大学转化医学研究院王曼教授等发表在《Frontiers in Pharmacology》（药理学前沿）的综述文章。该文根据多年来不同地区、不同实验室发表的相关研究，对于具有抗肿瘤活性的灵芝多糖做了全面性的归纳分析，其中这两张示意图可以帮助我们理解灵芝多糖抗肿瘤作用与调节免疫细胞、肠道菌群的关联。
肠道集结了全身近七成的免疫细胞（主要聚集在小肠后段称之为回肠的地方），也驻扎了庞大的微生物菌群（大肠最多，小肠次之），因此当灵芝多糖一进到肠道，就会跟免疫细胞和肠道菌群展开互动，并把互动的结果扩展到全身。
灵芝多糖活化免疫细胞的机制
图4 灵芝多糖活化免疫细胞的分子机制示意图
有研究者形容，庞大的灵芝多糖之于小巧的免疫细胞，就像帝王蟹用它的大螯夹住小橘子，可以一把包住多个免疫细胞，跟细胞上的多个受体结合，活化细胞内部一连串信息分子，进而启动细胞核中的基因表达，让细胞得以根据基因的指令合成并释出IL1β、IL-6、IL12、TNF-α、IFN-γ等多种细胞因子，作为免疫细胞间相互沟通的信息使者。
图4撷取自中国科学院昆明植物研究所邱明华研究团组今年（2025）3月刚发表在《Natural Products and Bioprospecting》（应用天然产物）的综述文章，该图根据目前已知的研究成果，描绘了免疫细胞在被灵芝多糖活化后，细胞内部信息网络忙碌运作的场景，可以帮助我们更好理解灵芝多糖是怎么调控免疫细胞的。
由于巨噬细胞和树突细胞拥有的受体种类最多，因此它们有可能最先被灵芝多糖活化，并释出第一波细胞因子。这些细胞因子一方面会促进巨噬细胞和树突细胞本身增殖，另一方面也会活化肠道里其他种类的免疫细胞，同时还会进入血液活化身体其他部位的免疫细胞。然后再由这群免疫细胞释出第二波细胞因子，召募更多免疫细胞加入，促使免疫反应更加扩大也更具针对性。
与此同时，活化的巨噬细胞和树突细胞还会直接通报免疫总司令T细胞，让它可以提前部署；而活化的巨噬细胞、自然杀伤细胞和杀伤性T细胞也可通过吞噬作用或释放毒素直接致癌细胞于死地；最后连B细胞也在T细胞指令下生成IgA等抗体……整个免疫系统就在免疫细胞的反复沟通下，交织出绵密的抗肿瘤（同时也是抗感染）防线和战线。
灵芝多糖可促使
肠道菌代谢更多的短链脂肪酸
此外，灵芝多糖还是肠道菌的益生元（prebiotics），是益生菌喜欢而被致病菌敬而远之的“食物”。因此在灵芝多糖长期投喂下，可以促进益生菌族群的生长和扩张，改善失衡的肠道菌群生态，减少致病菌的影响。
益生菌把灵芝多糖大快朵颐之后产生的丁酸、乙酸、丙酸等短链脂肪酸（SCFAs），还可反过来提高益生菌的丰富度与多样性，并且修复肠道黏膜，改善异常发炎，提升抗肿瘤免疫力……真可谓CP值超高的一举数得。
下图撷取自澳大利亚学者于2022年发表在《Microorganisms》（微生物）的综述文章，可以让我们更容易理解短链脂肪酸对免疫和健康的影响，该文还根据目前已知的研究指出，通过饮食或益生元的补充，促使肠道菌代谢更多的短链脂肪酸，有助提高癌症的治疗效果和毒副作用。
图5 肠道微生物衍生的短链脂肪酸对健康的助益
灵芝多糖，扶正固本
灵芝多糖对免疫细胞做的事，就像按了门铃，把里面的人叫起来工作，就挥挥衣袖不带走一片云彩；灵芝多糖对肠道益生菌做的事，则是直接把自己化为孕育的养分，帮助肠道土生土长的有益菌群重掌大权，重建肠道健康新秩序。
也就是说，灵芝多糖基本上是帮助身体找回属于自己的抗肿瘤能力。这应该就是灵芝扶正固本作用的最佳体现，也是为什么灵芝多糖可以很无害、很百搭，不同癌症都能一体适用的原因之一。
所以还有原因之二？是的，那就是种类多元，可以让肿瘤抑制作用更直接的灵芝三萜类，且待下回分解。灵芝抗肿瘤的研究至今已近60年，这么丰富的科研成果岂是一篇文章讲得完的！
参考文献
1. Ikekawa T, et al. Antitumor action of some basidiomycetes, especially phellinus linteus. Gann. 1968; 59:155-157.
2. Takuma Sasaki, et al. Antitumor polysaccharides from some polyporaceae, Ganoderma applanatum (Pers.) Pat and Phellinus linteus (Berk. Et Curt) Aoshima. Chem Pharm Bull. 1971; 19(4): 821-826.
3. Henan Zhang, et al. Recent Advances in the Preparation, Structure, and Biological Activities of β-Glucan from Ganoderma Species: A Review. Review Foods. 2023 Aug 7;12(15):2975.
4. Man Wang, et al. Research Progress on the Anticancer Activities and Mechanisms of Polysaccharides from Ganoderma. Front Pharmacol. 2022 Jul 5:13:891171.
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6. Zhou-Wei Wu, et al. Structure-function insights of natural Ganoderma polysaccharides: advances in biosynthesis and functional food applications. Nat Prod Bioprospect. 2025 Mar 4;15(1):15.
7. Ghanyah H Al-Qadami, et al. Gut Microbiota-Derived Short-Chain Fatty Acids: Impact on Cancer Treatment Response and Toxicities. Microorganisms. 2022 Oct 17;10(10):2048.
来源：阳阳聊健康