摘要：Aging Clinical and Experimental Research 杂志发表的一项研究表明，百岁老人后代的免疫系统衰老速度比普通老年人慢20年，他们的T细胞、γδ T细胞等关键免疫指标更接近中年人，而非同龄老人。
撰文：山东大学 Dr.ZHAO
本文审核专家：江苏大学附属医院 李晶教授
引言
Aging Clinical and Experimental Research 杂志发表的一项研究表明，百岁老人后代的免疫系统衰老速度比普通老年人慢20年，他们的T细胞、γδ T细胞等关键免疫指标更接近中年人，而非同龄老人。
百岁老人后代的免疫系统呈现三大特征：
（1）T细胞衰老延缓：百岁老人后代的记忆T细胞多样性更高（意味着更强的病原体识别能力）、T细胞的端粒损耗更慢（延缓复制性衰老）。
（2）先天免疫系统更高效：百岁老人后代的NK细胞杀伤活性比普通老人高，接近中年人水平。百岁老人后代的γδT细胞分泌更多的IL-17而非IFN-γ，既能抗感染又不引发过度炎症。
（3）炎症水平低：百岁老人后代的血液检测显示其促炎因子（IL-6、TNF-α等）水平低、抗炎因子（IL-10、TGF-β等）活跃、FOXO3A基因（与长寿强相关，可抑制NF-κB通路，减少炎症介质释放）高表达。
在意大利西西里岛的偏远村庄里，生活着一群特殊的老人——他们的父母或祖父母曾是百岁寿星。这些“百岁老人后代”不仅寿命长于同龄人，更展现出令人惊异的健康状态：70岁时仍能下地劳作，认知功能几乎无衰退，甚至很少患上慢性炎症疾病。这一现象引起了科学家的强烈关注。
日前，Aging Clinical and Experimental Research 杂志发表了一项突破性研究[1]，首次通过免疫细胞亚群分析揭示：这些百岁老人后代的免疫系统衰老速度比普通老年人慢20年！他们的T细胞、γδ T细胞等关键免疫指标更接近中年人，而非同龄老人。
这项研究不仅破解了“长寿基因”如何延缓免疫衰老，更为普通人提供了可借鉴的抗衰老策略。
免疫细胞的“年轻化”特征
意大利巴勒莫大学团队对48名受试者进行深度免疫分析，包括：21名百岁老人后代（平均70岁，父母至少一位活过100岁）、15名同龄普通老人（无长寿家族史）、12名健康年轻人（平均28岁），通过流式细胞术和单细胞测序技术，科学家发现以下差异[1]：
（1）百岁老人的调节性T细胞（Treg）更稳定
普通老人（OLD）的CD4+CD25+ Treg细胞比例显著高于年轻人（YOU），百岁老人后代（OFF）的Treg比例介于两者之间，且百岁老人后代的CD127lowFoxP3high亚群与年轻人无显著差异（图1）。Treg细胞过度增加可能抑制抗肿瘤免疫，而百岁老人后代的Treg水平更接近健康年轻人，提示其免疫调节系统仍保持灵敏性。
（2）百岁老人的先天免疫细胞活力保留
普通老人、年轻人和百岁老人后代这三个群体的CD27⁻CD28⁻ γδ T细胞（终末分化亚群）比例相似。黏膜相关恒定T细胞（MAIT细胞）在抗细菌感染中起关键作用。与年轻受试者相比，老年人群（包括OFF和OLD）中CD161+CD8+ MAIT细胞的百分比和绝对数量均显著下降（图2）。
（3）百岁老人的衰老T细胞比例更低
CD57是T细胞衰老的标志物。普通老人的CD57+ CD4+ T细胞比例比年轻人高，而百岁老人后代呈现出介于年轻和老年对照组之间的中间表型（图3A）。在CD8+ T细胞中，百岁老人后代的CD57+细胞比例也显著低于同龄老人（图3B）。CD57高表达与慢性病毒感染（如CMV）和炎症因子累积相关。百岁老人后代的CD57水平较低，提示其免疫系统更少受到长期炎症的损伤。
图3，CD57 标记的表达随年龄增长而变化[1]。A，与年轻供体相比，老年人的 CD57+ CD4+ T细胞明显较高，百岁老人后代介于年轻对照组和老年对照组之间。B，这种趋势在CD57+ CD8+细胞中仍然可以观察到。
科学机制：基因如何按下免疫衰老的“暂停键”？
研究发现，百岁老人后代的免疫系统呈现三大特征：
T细胞衰老延缓：普通老年人的T细胞库逐渐被“衰老细胞”（CD57+、KLRG1+）占据，这些细胞失去增殖能力，却持续分泌促炎因子。而百岁老人后代的记忆T细胞多样性更高（意味着更强的病原体识别能力）、T细胞的端粒损耗更慢（延缓复制性衰老）。
先天免疫系统更高效：百岁老人后代的NK细胞杀伤活性比普通老人高，接近中年人水平。百岁老人后代的γδT细胞分泌更多的IL-17而非IFN-γ，既能抗感染又不引发过度炎症。
炎症水平低：“炎性衰老”（Inflammaging）是老年病的核心驱动力。百岁老人后代的血液检测显示其促炎因子（IL-6、TNF-α等）水平低、抗炎因子（IL-10、TGF-β等）活跃、FOXO3A基因（与长寿强相关，可抑制NF-κB通路，减少炎症介质释放）高表达。
普通人如何借鉴“长寿免疫”策略？
尽管遗传优势难以复制，目前仍有一些可干预的免疫保护机制。普通人可通过摄入特级初榨橄榄油、深海鱼和全谷物等降低人体内的炎症水平，有研究表明鱼油中富含的Omega-3可抑制NLRP3炎症小体 [2]。此外，保持每周三次的中等强度运动可促进身体代谢和免疫细胞的更新，降低慢性炎症的风险。
近年来，细胞科技的发展，为免疫系统的健康、以及降低慢性炎症等带来了新思路。根据中国整形美容协会抗衰老分会发布的《免疫细胞抗衰老技术规范化指南》[3] ，免疫细胞疗法能够提高自身免疫细胞水平,清除体内毒素、炎症因子,为自身健康细胞提供良好的生存环境,减缓衰老的进程和疾病的发生。
来自国际期刊《Biochemistry and Biophysics Reports》的一篇文章中介绍了自体扩增的免疫细胞有很强的消除肿瘤细胞和衰老细胞的能力，并抑制人类的炎症反应，从而减缓细胞衰老[4]。这项研究表明，自体免疫细胞输注，可以降低外周血中的衰老标志物。这意味着免疫细胞疗法可能作为一种全新的疗法，能有效减少衰老带给我们身体的伤害。
小结
西西里百岁老人后代的研究证明，免疫系统的“年轻态”并非偶然，而是基因与环境共同塑造的生物学奇迹。尽管我们无法选择自己的DNA，但通过科学饮食、规律运动和压力管理以及基于细胞科技的新兴技术，每个人都能在一定程度上“重塑”免疫系统。抗衰老的终极战场不在实验室，而在我们每日的生活选择中。
参考文献
1. Rubino, Graziella et al. “Sicilian centenarian offspring are more resistant to immune ageing.” Aging clinical and experimental research vol. 31,1 (2019): 125-133. doi:10.1007/s40520-018-0936-7
2. Costa, Vânia et al. “Anti-Inflammatory Activity of Olive Oil Polyphenols-The Role of Oleacein and Its Metabolites.” Biomedicines vol. 10,11 2990. 21 Nov. 2022, doi:10.3390/biomedicines10112990
3．丛秀丽,王学军,崔磊.免疫细胞抗衰老技术规范化指南[J].中国美容整形外科杂志, 2016, 27(2).DOI:10.3969/j.issn.1673-7040.2016.09.020.
4. Autologous NK cells propagated and activated ex vivo decrease senescence markers in human PBMCs
来源：科学有味