摘要：2023年8月，美国顶级癌症研究机构“希望城市”（City of Hope）宣布研发出一种名为AOH1996的口服靶向化疗药物，称其能在临床前试验中“杀死所有实体恶性肿瘤”，并已进入Ⅰ期人体试验阶段。消息一出，全球媒体争相报道，甚至将其称为“抗癌神药”。

从实验室到临床，一场跨越20年的科学豪赌，是希望还是泡沫？起底“杀死所有实体瘤”药物的真相与未来。

2023年8月，美国顶级癌症研究机构“希望城市”（City of Hope）宣布研发出一种名为AOH1996的口服靶向化疗药物，称其能在临床前试验中“杀死所有实体恶性肿瘤”，并已进入Ⅰ期人体试验阶段。消息一出，全球媒体争相报道，甚至将其称为“抗癌神药”。

AOH1996的命名背后，藏着一个悲伤的故事：药物代号中的“AOH”源自一位因神经母细胞瘤去世的9岁女孩Anna Olivia Healy的姓名缩写，“1996”则是她的出生年份。这一命名似乎暗示着科学界对攻克癌症的终极渴望。

然而，这款药物真能如宣传般“终结癌症”吗？还是又一次被夸大的科学突破？

AOH1996的核心机制在于靶向增殖细胞核抗原（PCNA）——一种长期以来被视为“不可成药”的蛋白质。PCNA在DNA复制和修复中起关键作用，而癌细胞中的PCNA存在独特的变异形态。研究者通过20年的探索，设计出仅针对癌细胞PCNA的小分子抑制剂，使其像“暴风雪”般精准关闭癌细胞的DNA复制通道，导致肿瘤细胞凋亡，同时不损伤健康细胞。

在70多种癌细胞系（涵盖乳腺癌、肺癌、脑癌等）中均显示显著疗效。

动物实验中，药物可口服且代谢稳定，未观察到明显副作用。

与顺铂等化疗药物联用时，可增强癌细胞对DNA损伤的敏感性。

尽管数据惊艳，但多位肿瘤学专家迅速发出警示：

1. 临床前研究≠临床成功：实验室中杀死癌细胞与治愈患者存在巨大鸿沟。国内权威专家马军指出，抗癌药从Ⅰ期到上市的成功率不足10%，且AOH1996仅覆盖70余种细胞系，远未涵盖全部实体瘤类型。

2. “泛瘤种治疗”的陷阱：即使药物有效，不同癌种的微环境、耐药机制差异巨大，单一药物难以通吃。例如，CAR-T疗法虽在血液肿瘤中成功，却长期受困于实体瘤治疗。

3. 安全性隐忧：Ⅰ期试验仅8名患者参与，主要评估剂量毒性，远不足以证明疗效。

“我在实验室杀死了无数癌细胞，但从未缩小一个病人的肿瘤。”癌症科普作家李治中的自嘲，道出了基础研究与临床转化间的残酷现实。

截至2025年3月，AOH1996的Ⅰ期试验已于2024年3月完成，但具体数据尚未公开。根据临床试验规划，该阶段仅评估安全性和剂量，Ⅱ期试验需招募更多患者验证疗效，而Ⅲ期大规模试验则可能耗时数年。

若成功，AOH1996可能成为首个针对PCNA的泛实体瘤药物，改写化疗“无差别攻击”的历史。

若失败，则再次印证“抗癌神药”的泡沫——过去十年，类似故事在溶瘤病毒、CAR-T等领域屡见不鲜。

尽管AOH1996的前景尚不明朗，但近年癌症治疗领域的确涌现多项里程碑式进展：

1. 下一代CAR-T疗法：美国科罗拉多大学开发的ALA-CAR-T通过优化T细胞靶向性，攻克白血病耐药难题，已进入临床试验。

2. “智能导弹”ADC药物：中国自主研发的YL201靶向B7H3蛋白，在晚期小细胞肺癌、鼻咽癌中实现超60%的客观缓解率，且毒性显著降低。

3. 光控溶瘤细菌：华东师范大学的“遥控工程菌”通过近红外光激活，精准杀伤实体瘤，为免疫治疗开辟新路径。

科学界共识认为，癌症是上千种疾病的集合，其复杂性远超想象。“万能药”短期内不可能出现，但以下趋势不可忽视：

个体化治疗：基因检测、液体活检等技术正推动“精准医疗”，实现对症下药。

联合疗法：如AOH1996与化疗、免疫药物的联用，可能通过多通路夹击癌细胞。

早筛技术：约60%的癌症死亡可通过早期发现避免，技术进步正大幅提升筛查效率。

AOH1996的诞生，象征着人类对癌症的又一次宣战。它或许不是“终结者”，却是科学探索的珍贵脚印。正如希望城市研究者Linda Malkas所言：“PCNA靶点的成药，为泛瘤种治疗打开了一扇门。”

随着AI及科技的发展，你觉得人类终会有一天彻底战胜癌症吗？欢迎在评论区分享你的观点！

提醒：本文所述研究均基于公开数据，治疗决策请遵医嘱。科学进步需要理性与耐心，愿每一个“Anna”的悲剧不再重演。

参考资料：

1. 希望城市AOH1996临床前研究（2023）

2. 《自然·医学》B7H3靶向药物YL201数据（2025）

3. 光控溶瘤细菌研究（2025）

4. 专家马军、李治中评论（2023）

来源：deepseek深度用户