摘要：由田边三菱制药公司研发的Taltirelin Hydrate（他替瑞林水合物，商品名：CEREDIST）是一种口服促甲状腺激素释放激素（TRH）类似物，旨在模拟内源性TRH而发挥作用，主要研究用于治疗中枢神经系统疾病。该药最初于2000年7月获得了日本的上市批

由田边三菱制药公司研发的Taltirelin Hydrate（他替瑞林水合物，商品名：CEREDIST）是一种口服促甲状腺激素释放激素（TRH）类似物，旨在模拟内源性TRH而发挥作用，主要研究用于治疗中枢神经系统疾病。该药最初于2000年7月获得了日本的上市批准用于改善脊髓小脑变性症中的共济失调，并于2009年10月获批了新剂型——口腔崩解片（CEREDIST OD）。新剂型旨在应对患者的吞咽障碍。

脊髓小脑变性

脊髓小脑变性是一组异质性神经退行性疾病，不同程度地影响小脑、脑干、脊髓和基底神经节。患者表现出多种症状，例如肢体和躯干共济失调、构音障碍、吞咽困难、锥体外系征（肌张力障碍、强直和运动迟缓）、锥体束征和自主神经紊乱。其中，共济失调是可能由小脑或其连接通路的退化引起的核心症状；因此，它被称为小脑性共济失调。

Taltirelin Hydrate的作用机制

他替瑞林水合物的作用机制围绕其作为TRH受体激动剂的能力。TRH是下丘脑产生的三肽激素，主要刺激垂体前叶释放促甲状腺激素。然而，除了其内分泌作用，TRH还参与调节大脑中的神经递质系统，有助于其神经保护和神经营养作用。

当他替瑞林水合物与大脑中的TRH受体结合时，会触发一系列细胞内事件，导致乙酰胆碱、多巴胺和其他神经递质的释放增加。此动作有助于稳定和增强神经通信，这在这些神经递质系统受到损害的情况下尤其有益。此外，他替瑞林水合物已被证明具有抗氧化和抗凋亡作用，可能提供对神经损伤的保护并促进神经元存活。

临床试验

在一项对427名脊髓小脑变性患者进行的双盲、安慰剂对照的对比研究中，该药以10毫克/天、每日2次的剂量口服给药，给药时间长达一年，服药后28周，各种共济失调检查结果未见明显差异，但在主要评价项目的总体改善度及共济失调检查概括改善度下，该药明显优于安慰剂。

此外，根据Kaplan-Meier方法计算，28周后的累积恶化率，他替瑞林水合物片剂组为27.7%，安慰剂组为41.7%，差异具有显著性。给药后长达一年的总体改善情况（恶化率）的对数秩检验显示与安慰剂没有差异。

199例中28例（14.1%）共报告了40种副作用，主要副作用是头晕/头昏眼花（5例）、胃部不适（4例）以及恶心和食欲不振（各3例）。

参考来源：金澤一郎等人；临床医药（日本临床医药研究协会）1997; 13（16）: 4169-4224。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。

来源：香港济民药业