摘要：一种突破性的mRNA癌症疫苗已证明能够增强小鼠免疫疗法的效果，这为开发一种能够对抗多种癌症的通用“现成”疗法带来了希望。与针对特定肿瘤蛋白的传统疫苗不同，这种方法就像对抗病毒一样，直接激活免疫系统。其效果显著——与检查点抑制剂联合使用时，肿瘤缩小，在某些情况下

一种突破性的mRNA癌症疫苗已证明能够增强小鼠免疫疗法的效果，这为开发一种能够对抗多种癌症的通用“现成”疗法带来了希望。与针对特定肿瘤蛋白的传统疫苗不同，这种方法就像对抗病毒一样，直接激活免疫系统。其效果显著——与检查点抑制剂联合使用时，肿瘤缩小，在某些情况下，仅使用疫苗即可完全清除肿瘤。

医学界最期待的“胜利”是什么？如果被问到这个问题，很多人会毫不犹豫地回答“治愈癌症”。癌症是当今世界上最令人恐惧的疾病之一，也是最致命的疾病之一。据估计，2025年全球癌症统计数据将显示沉重的负担，预计新增病例和死亡人数将上升，尽管一些地区的死亡率可能会有所改善。根据中国癌症中心2025年报告显示，2022-2025年间我国新发癌症病例达482万例，较2015-2019年的370万例增长显著，其中肺癌、肠癌和乳腺癌占新发病例的41.6%。而死亡人数相当可怖，每天有超过6000人因癌症离世——这意味着当您读完这篇文章的5分钟内，就有20多位同胞因癌症永远离开了。

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美国研发通用型mRNA疫苗可彻底清除小鼠体内的耐药性肿瘤，还能终身免疫

佛罗里达大学带来了一项可能改变癌症研究格局的重大发现：该校科学家研发出一种实验性mRNA疫苗，成功清除了小鼠体内的肿瘤。

与针对特定肿瘤蛋白的传统癌症疫苗不同，这种方法通过增强人体免疫系统，使癌细胞更容易受到攻击而发挥作用。早期结果表明，它可能适用于多种癌症类型，甚至可以增强免疫疗法等现有疗法的效果。尽管该疫苗仍处于实验阶段，但这一发现为专家们所称的“通用癌症疫苗”带来了新的希望。

▲ 截图源于CNBC.com官网

长期以来，癌症疫苗的开发主要集中在两种思路：一是寻找许多癌症患者体内共有的特定靶点，二是根据患者自身肿瘤的特定靶点量身定制疫苗。然而，佛罗里达大学 Elias Sayour 博士领导的团队提出了一种全新的“第三种范式”。这项研究的“惊人发现”在于，他们无需攻击肿瘤中表达的特定靶蛋白，而是通过简单地“激活”免疫系统，使其像对抗病毒一样作出反应，从而达到了预期的抗肿瘤效果。

这项研究提出了一种第三种新兴范式，这在癌症患者中具有广泛使用的巨大潜力——甚至可能使我们能够开发出现成的癌症疫苗。这意味着这种疫苗有望商业化成为一种“通用”癌症疫苗，能够帮助患者的免疫系统识别和对抗其自身的肿瘤。

研究还表明，这种疫苗与常见的抗癌药物——免疫检查点抑制剂（如 PD-1 抑制剂）联合使用时，能产生强大的“组合拳”效应，触发强烈的抗肿瘤反应。此外，研究人员还测试了不同的 mRNA 制剂作为单一疗法，在某些情况下也观察到了有益效果。

这项研究的发现意义深远，它预示着一种潜在的未来治疗路径，可以作为手术、放疗和化疗的替代疗法。它对对抗多种治疗抵抗性肿瘤具有广泛影响。

Sayour 的实验室已经探索 mRNA 癌症疫苗八年多，使用与 COVID-19 疫苗类似的脂质纳米颗粒。去年，他们因一项针对胶质母细胞瘤（一种侵袭性脑肿瘤）患者的小规模临床试验而登上头条。这种由每位患者的肿瘤细胞制成的个性化疫苗，能够迅速重塑免疫系统，使其能够攻击癌症。 这项新研究进一步推进了这一理念。研究团队没有针对每种肿瘤定制疫苗，而是测试了一种通用版本，旨在刺激免疫系统。

在小鼠黑色素瘤模型中，将疫苗与PD-1抑制剂药物联合使用，可显著缩小肿瘤。更令人震惊的是，在皮肤癌、骨癌和脑癌模型中，单独使用改良疫苗有时甚至可以完全消灭肿瘤。 这种疫苗似乎可以激活 T 细胞（处于休眠状态的免疫细胞），并将它们转变为有效的抗癌武器。佛罗里达大学团队目前正在改进疫苗配方，并希望尽快进入人体临床试验阶段。如果成功，这种方法将为患者提供一种适用于不同肿瘤类型的新工具，从而彻底改变癌症治疗。

肿瘤病灶显著消退！mRNA疫苗联合PD-1挑战胰腺癌、肺癌

2024年6月24日，由我国知名医疗团队在国际医学顶刊《Cell Research》发表了报道了mRNA肿瘤疫苗研究新进展：在全球范围内首次报道针对KRAS G12V单靶点的mRNA肿瘤疫苗在实体肿瘤中的治疗效果，为传统治疗无法耐受或者耐药的晚期肿瘤患者带来新希望。

图源Nature官网

此前国外已经有研究证明多靶点个性化mRNA肿瘤疫苗安全性和初步疗效，以及术后患者的个性化mRNA肿瘤疫苗应用，证实了mRNA作为实体瘤有效免疫疗法的潜力。

研究人员报告了KRAS G12V是HLA-A*11:01型患者很好的新抗原候选者，针对KRAS G12V的单一新抗原mRNA疫苗和PD-1抑制剂pembrolizumab联合在两名终末期癌症患者中诱导肿瘤缩小。

值得一提的是，这款mRNA癌症疫苗的创新之处在于，他们开发的是针对单一固定靶点的mRNA疫苗。与需要复杂的生物信息学预测和漫长生产时间的多靶点个性化mRNA疫苗相比，这种疫苗对终末期患者尤其有意义，因为他们的治疗时间窗口非常有限。

绝处逢生：两位晚期癌症患者的生命转机

当86岁的陈奶奶（化名）因梗阻性黄疸就医时，被确诊为局部晚期胰腺癌。考虑到她的高龄和身体状况，医生判断无法进行手术和化疗等传统治疗。半年来，她反复出现胆道梗阻，多次接受ERCP置入胆道支架。

在肿瘤进展、传统治疗手段用尽的情况下，她接受了三个周期的KRAS G12V mRNA疫苗联合PD-1抑制剂治疗。结果令人震惊：随访检查显示她的胰头病灶明显消退，达到了部分缓解的标准（病灶消退30%以上），生活质量也大幅提高。

几乎同时，69岁的张先生（化名）在体检中发现肺结节，最终确诊为晚期非小细胞肺癌。他先接受了六个周期的化疗联合免疫治疗（帕博利珠单抗+白蛋白结合型紫杉醇+奈达铂），但肿瘤产生了明显的耐药性，还出现了严重的不良反应。

停止化疗后，他接受了9个周期的mRNA疫苗联合PD-1抑制剂治疗。结果同样令人鼓舞：右肺病灶基本消失，左肺病灶和纵隔淋巴结明显消退，评效达到部分缓解，且没有明显不良反应。

这两例成功治疗案例，点燃了全球KRAS G12V突变癌症患者的希望之光。

本文为无癌家园原创

来源：无癌家园i