摘要：药物性肝损伤（DILI）临床表现无特异性，如乏力、食欲减退，部分患者有厌油腻、肝区胀痛及上腹不适等症状，少数患者可有发热、皮疹、嗜酸性粒细胞增多甚至关节酸痛等过敏表现，还可能伴有其他肝外器官损伤的表现。肝功能严重损伤伴有胆汁淤积患者，可有全身皮肤黄染、大便颜色
转自：中国医药报
肝毒性
抗体偶联药物（ADC）导致肝毒性的机制，可能与药物代谢产生活性代谢产物有关，亦可能存在自身免疫性肝损伤的机制。
药物性肝损伤（DILI）临床表现无特异性，如乏力、食欲减退，部分患者有厌油腻、肝区胀痛及上腹不适等症状，少数患者可有发热、皮疹、嗜酸性粒细胞增多甚至关节酸痛等过敏表现，还可能伴有其他肝外器官损伤的表现。肝功能严重损伤伴有胆汁淤积患者，可有全身皮肤黄染、大便颜色变浅和瘙痒等典型症状。
肝功能损伤主要通过Child-Pugh量表进行评估，Child-Pugh分级标准是对肝硬化患者的肝脏储备功能进行量化评估的分级标准。该分级总分5～15分，将肝脏储备功能分为A（5～6分）、B（7～9分）、C（≥10分）三级，评分越高，手术难度越大，1～2年预后越差。Child-Pugh分级标准为肝硬化患者治疗方案的选择提供了较具体的临床参考，广受认同，对肝脏储备功能的评估具有重要的临床价值。
轻度DILI可表现为血生化检查中ALT、AST、ALP、GGT等实验室指标异常。此外，白蛋白和凝血功能（凝血酶原时间等）也可以反映肝脏功能，后二者水平下降通常表示肝脏功能受影响，提示肝脏损伤较重。
美国食品药品管理局（FDA）曾发布吉妥珠单抗（GO）相关肝脏不良反应的黑框警告，包括严重或致死性静脉阻塞性肝病（VOD）。ALFA-0701研究显示，5%的患者接受GO治疗期间或之后曾发生VOD。在治疗期间应密切关注VOD的发生，一旦患者发生VOD或相关体征，应及时终止GO治疗。
其他具有肝脏不良反应的ADC还有维布妥昔单抗、维泊妥珠单抗等，患者应常规进行肝脏功能监测，并在发生肝功能异常时及时进行干预。
肝功能异常除药物相关作用外，首先需要排除肝炎病毒感染等相关问题。ADC可导致肝炎病毒激活，特别是乙肝病毒（HBV）。对于HBV（HBsAg）阳性、抗HBsAg阴性/抗HBc阳性患者，启动治疗前应进行HBV的DNA定量水平检测，DNA水平高者应同时进行抗病毒治疗。已知感染HBV的患者，建议每4周进行氨基转移酶检测，每3个月或肝酶异常时进行HBV病毒载量检测。一旦出现HBV的DNA水平升高，应及时给予保肝及抗病毒治疗，并对ADC用药方案及剂量进行调整。
在治疗开始前、每个治疗周期以及临床需要时应监测肝功能，并告知患者监测指标的内容、分级及相应处理原则，如氨基转移酶、胆红素等肝功能指标。同时，在治疗开始前，应告知患者及时报告任何新发症状，如巩膜黄染、腹部不适、恶心、呕吐、皮肤瘙痒及尿黄等。出现上述情况，应及时就诊。存在肝转移或既往各种原因导致的肝功能不全患者，应根据使用的ADC的药品说明书进行剂量调整。发生任何肝脏毒性的体征或症状加重，除及时检测肝酶、胆红素外，还应检测白蛋白水平、凝血酶原时间。治疗期间出现肝功能不全，可考虑使用保肝药，严重肝功能不全患者，可考虑联合使用不同机制保肝药物，一般不超过3种。出现≥3级氨基转移酶/胆红素升高时，建议暂停用药，同时需监测氨基转移酶、胆红素降至1级后方可恢复用药。
眼毒性
尽管眼部存在血-眼屏障的保护，但在ADC使用过程中，由于胞饮作用，仍然会引发眼毒性。其相关眼部不良事件（AE）的严重程度不一，从轻微的眼部刺激到严重的视力威胁事件，均可能发生。大部分眼部AE涉及眼表，具体表现为角膜炎、干眼症、角膜微囊肿、眼角膜沉积物/内含物、结膜炎、角结膜炎和不明原因角膜病变；最常见的症状是视物模糊、视力下降和复视少见；眼内AE不常见。多数眼部AE并不严重，通过减少剂量或停止治疗就能得到改善。
眼毒性一般为渐进性发展，早期诊断及停药极为重要。联合局部处理可阻断损害发生的进展，如处理不及时或不得当，受累部位可能发生不可逆的损伤。这种情况虽不危及生命，但严重者可致盲，会对患者的生活质量产生负面影响，严重影响患者的用药依从性，进而影响药物治疗的有效性和患者的生存期。因此，制订科学合理的眼部管理计划并进行剂量调整可以最大限度地降低眼部AE的发生频率和严重程度。
在使用ADC期间，应请眼科医师对患者进行眼部全面评估，并持续监测患者的眼部情况。根据发病的严重程度、前期对ADC治疗的获益情况以及对糖皮质激素治疗的反应，谨慎选择少部分患者恢复ADC治疗。而对于3~4度眼毒性，在开始激素治疗前需请眼科会诊，根据建议使用局部或全身糖皮质激素治疗，但应永久停用ADC。
治疗前、每次给药前和症状恶化时，需通过眼科检查监测症状，检查应包括视力测试、裂隙灯评估和光学相干断层扫描；ADC治疗期间全程使用无防腐剂的润眼液；输注前使用局部眼血管收缩剂滴眼液，可选择含有替唑啉或低剂量溴莫尼定的滴眼剂；输注期间进行眼部冷敷，并从输注当天开始使用类固醇滴眼液，滴眼液应在输注前给药，输注后继续给药72小时。
来源：新浪财经
