摘要：GSK公司今日宣布，美国FDA批准“first-in-class”抗生素Blujepa（gepotidacin）上市，用于治疗单纯性尿路感染（uUTI）的成人及12岁以上青少年患者。作为一款具有全新作用机制的抗生素，Blujepa为克服抗微生物药物耐药性（AM

转自：药明康德

编者按：GSK公司今日宣布，美国FDA批准“first-in-class”抗生素Blujepa（gepotidacin）上市，用于治疗单纯性尿路感染（uUTI）的成人及12岁以上青少年患者。作为一款具有全新作用机制的抗生素，Blujepa为克服抗微生物药物耐药性（AMR）提供了有力的新工具。

AMR是21世纪全球最严峻的健康挑战之一。世界卫生组织（WHO）警告称，到2050年，每年可能约有1000万人死于AMR，这将超过癌症的死亡人数，使AMR成为致死的主要原因。药明康德致力于通过其独有的CRDMO模式，以及其业内领先的感染性疾病新药研发赋能平台，助力全球共同应对这一重大的健康威胁。去年“世界提高微生物药物耐药性认识周”前后，药明康德内容团队就如何解决AMR这一全球健康挑战，分享了业界多位专家的洞见。本文将从Blujepa的获批出发，分享克服AMR的进展。

近30年来治疗uUTI的首个创新口服抗生素

Blujepa是一款具有独特作用机制的口服“first-in-class”抗生素。它能够均衡抑制两种不同的II型拓扑异构酶，从而对大多数目标病原体，包括对现有抗生素耐药的菌株产生抗菌活性。由于能够均衡抑制两种酶的活性，细菌需要在两种酶上同时出现突变才能显著降低对Blujepa的敏感性，因此预期产生耐药性的可能性较低。

Blujepa的批准主要基于关键性3期临床试验EAGLE‑2和EAGLE‑3的积极结果。这两项试验中，Blujepa在治疗患uUTI的成年女性（≥40 kg）及青少年患者（≥12岁、≥40 kg）时，与当前标准治疗之一nitrofurantoin相比具有非劣效性。在EAGLE‑2研究中，Blujepa的治疗成功率为50.6%（162/320），活性对照组为47.0%（135/287）。在EAGLE‑3研究中，Blujepa与活性对照组相比，达到统计学显著优势（单侧p=0.0003）：Blujepa组治疗成功率为58.5%（162/277），活性对照组为43.6%（115/264）。

uUTI是女性中最常见的感染，超过一半的女性在其一生中会患上uUTI，约30%的患者会出现至少一次复发。随着耐药细菌引起的uUTI病例数量不断增加，治疗失败率不断提高，患者亟需新的治疗方案。

uUTI中耐药细菌引起的病例不断增加只是AMR作为全球健康重大威胁的一个方面。耐药细菌的快速增长令现有抗生素难以奏效，AMR已被WHO列为全球十大健康挑战之一。如果不采取紧急行动，人类将面临无药可用的困境，感染性疾病可能再次成为全球最具毁灭性的健康危机。

多款具有创新机制的抗菌药物正在开发中

对抗AMR的重要手段之一是开发具有创新机制的抗菌药物。根据WHO的统计，截至2023年12月31日，当前的临床期抗菌药物研发管线在药物数量和适应症覆盖范围方面均取得了显著增长。共有97种针对WHO重点细菌病原体（包括结核分枝杆菌、艰难梭菌和幽门螺杆菌）的新型抗菌药物正在临床开发中，这一数量相比2021年的80种显著增加。

在对临床阶段的AMR药物进行创新性评估时，可以发现，在针对WHO重点病原体的32种传统抗生素中（不包括结核病药物），有12种符合WHO设定的至少一项创新标准。许多此类药物已进入研发的后期阶段，今日获批的Blujepa就是WHO报告中提到的创新抗生素之一。

而在临床前开发阶段，WHO的报告统计了244个AMR候选药物。其中，38%的候选药物采用非传统治疗模式，68%属于全新的化学类别，55%具有全新的作用机制，充分体现了行业在突破性疗法方面的承诺。

赋能针对AMR的抗生素开发

药明康德致力于通过其独有的CRDMO模式，以及其业内领先的感染性疾病新药研发赋能平台，助力合作伙伴开发具有创新机制的抗生素。例如，药明康德曾与基因泰克（Genentech）公司的科学家合作，赋能针对靶向细菌信号肽酶（LepB）的全新化合物类型的开发，研究结果已在《自然》期刊上发表。

近期，罗氏医药研究与早期开发（pRED）传染病治疗领域全球负责人Michael Lobritz博士在接受药明康德内容团队采访时表示，针对细菌脂多糖转运蛋白的zosurabalpin和针对LepB的全新机制抗生素是该公司已经进入临床试验的两种代表性药物。Lobritz博士强调，发现新型化合物类别，并以此为基础进一步建立可持续发展的研发管线，不仅可满足当前抗生素开发的需求，更为未来一个世纪的抗生素研发奠定坚实基础。

开发具有创新机制的抗生素只是应对AMR这一全球性挑战的策略之一。AMR行动基金首席执行官Henry Skinner博士在接受药明康德内容团队采访时表示，支持创新抗生素开发之外，合理使用抗生素、应用先进诊断工具、制定基于证据的治疗指南，以及利用可靠的流行病学数据追踪耐药性模式也同样重要。期待通过全球范围的协作和系统化的多层面努力，AMR的蔓延得到有效遏制，保护人类的健康未来。

参考资料：

[1] Blujepa (gepotidacin) approved by US FDA for treatment of uncomplicated urinary tract infections (uUTIs) in female adults and paediatric patients 12 years of age and older. Retrieved March 25, 2025, from https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/blujepa-gepotidacin-approved-by-us-fda-for-treatment-of-uncomplicated-urinary-tract-infections/

[2] 2023 Antibacterial agents in clinical and preclinical development: an overview and analysis. Retrieved March 25, 2025, from https://www.who.int/publications/i/item/9789240094000

[3] Smith et al., (2018). Optimized arylomycins are a new class of Gram-negative antibiotics. Nature, https://doi.org/10.1038/s41586-018-0483-6

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来源：新浪财经