摘要：流程“卡壳”会导致两类问题：一是慢性伤口，即3个月未愈的溃疡，如糖尿病溃疡（高血糖引发氧化应激）、压力性溃疡（骨突受压致坏死），核心特征是“炎症不消、再生无力”；二是病理性疤痕，由成纤维细胞异常增殖导致，与免疫失调、机械张力、缺氧相关。
图片来自视觉中国
一、伤口愈合的“拦路虎”
正常伤口愈合分4个阶段：
止血期：血管收缩，血小板形成血凝块封堵伤口；
炎症期：免疫细胞清除病原体与坏死组织，启动修复；
增殖期：各类细胞活化，促进血管生成与上皮再生；
重塑期：胶原纤维重排，形成成熟疤痕。
流程“卡壳”会导致两类问题：一是慢性伤口，即3个月未愈的溃疡，如糖尿病溃疡（高血糖引发氧化应激）、压力性溃疡（骨突受压致坏死），核心特征是“炎症不消、再生无力”；二是病理性疤痕，由成纤维细胞异常增殖导致，与免疫失调、机械张力、缺氧相关。
遗憾的是，现有治疗存在瓶颈：细胞治疗有免疫排斥与伦理争议；天然药物靶向性差、易降解。而外泌体的出现，恰好填补了空白。
二、外泌体：从“细胞信使”到治疗“潜力股”
外泌体是细胞分泌的30-150nm脂质囊泡，包裹蛋白质、mRNA等活性物质，相当于细胞间的“纳米快递”。与其他疗法相比，天然外泌体有三大优势：
安全性高：无免疫原性、致瘤性，规避干细胞治疗风险；
稳定性强：脂质膜保护内容物不被降解，更耐储存；
靶向性初显：表面蛋白可初步识别靶组织。
其作用机制有三种：“表面对接”激活信号、“内部投递”释放内容物、“直接融合”传递物质。但天然外泌体存在靶向性差、有效成分少、产量低等问题。为此，科学家开发了工程化外泌体（eexo），通过改造实现按需定制，增强靶向性与“4种促进”、“5种抵抗”效应。
“4种促进”效应是工程化外泌体促进伤口再生的核心能力，包含：
促血管生成：通过携带VEGF （血管内皮生长因子）相关 miRNA （如 miR-31-5p ），激活内皮细胞增殖与迁移，在慢性伤口缺氧区域形成新血管，为修复提供氧气与营养；
促细胞增殖：调控成纤维细胞、角质形成细胞活性，加速肉芽组织生长与上皮细胞覆盖，缩短伤口闭合时间，尤其对糖尿病患者因高糖抑制的细胞增殖有显著恢复作用；
促ECM（细胞外基质）沉积：引导成纤维细胞合成胶原蛋白、弹性蛋白等ECM 成分，并减少异常沉积，避免疤痕过度形成；
促神经再生：携带神经营养因子相关信号分子，修复伤口区域受损神经末梢，缓解慢性伤口伴随的疼痛、麻木，同时改善皮肤感知功能。
“5种抵抗”效应则为伤口愈合扫清障碍，包含：
抗炎：抑制NF-κB 等炎症通路，减少 TNF-α 、 IL-6 等促炎因子释放，将慢性伤口的 “ 持续炎症 ” 转为 “ 可控炎症 ” ，为修复阶段铺路；
抗纤维化：下调TGF-β1 等促纤维化因子，抑制成纤维细胞过度活化，防止胶原蛋白无序堆积，减少增生性疤痕形成；
抗凋亡：通过激活PI3K/AKT 通路，保护伤口区域的上皮细胞、内皮细胞免受氧化应激损伤，降低细胞凋亡率，维持修复细胞数量；
抗衰：清除伤口局部衰老细胞（如衰老成纤维细胞），减少衰老相关分泌表型（SASP ）对修复的干扰，恢复细胞修复活力；
抗氧化：携带SOD （超氧化物歧化酶）、谷胱甘肽等抗氧化物质，中和慢性伤口中过量的活性氧（ ROS ），打破 “ 氧化应激 - 细胞损伤 ” 的恶性循环。
三、从实验室到临床的进展与挑战
临床前研究：动物模型显效
96.6%研究集中在啮齿类动物。糖尿病小鼠模型中，iPSC来源外泌体减少炎症、缩小伤口；兔耳疤痕模型中，载miR-141-3p外泌体减少疤痕厚度[1]。但小鼠皮肤与人类差异大，需大动物模型进一步验证。
临床研究：初现安全与有效
截至2025年，多项临床研究启动。韩国一项前瞻性、双盲、随机、半脸对照研究中，“脂肪干细胞外泌体+激光”改善痤疮疤痕，红肿轻恢复快；美国IIa期研究（NCT06319287）评估外泌体产品治糖尿病足溃疡效果；中国也有多项研究开展，例如半脸对照研究（NCT06279039）评估含外泌体的液体敷料对激光治疗后患者康复的影响，人脂肪组织来源外泌体促进伤口愈合的初步研究（NCT05475418）。但需大规模研究验证长期疗效。
研究编号/PMID疾病/症状治疗研究阶段研究指标NCT04134676 慢性溃疡 条件培养基 Phase 1 2周时溃疡大小、肉芽组织、水肿和红斑 ACTRN12620000944932 伤口 血小板衍生EV Phase 1 不良事件和伤口愈合时间 NCT02565264 溃疡 血浆来源的外泌体 Phase 1 28天时溃疡大小和疼痛 33073298 痤疮疤痕 ASC衍生外泌体 Phase 1 3周时瘢痕改善和副作用的评价 NCT04326959 疤痕 UCSC-CM Phase 1 & 2 3个月时瘢痕疙瘩的免疫组织化学、组织病理学和影像学 NCT06319287 糖尿病足溃疡 PEP/TISSEEL Phase 2 12周时伤口面积减少百分比 NCT05887804 疤痕 UCSC-CM Phase 4 15周时瘢痕疙瘩体积减少，17周时POSAS评分降低 NCT06253975 伤口愈合 AT-EV n/a 10周时伤口愈合率 NCT05475418 创伤和损伤 AT-exo n/a 4周时伤口愈合率ASC，脂肪源性干细胞；EV，细胞外囊泡；AT-exo，脂肪组织来源的外泌体；UCS-CM，脐带间充质干细胞衍生条件培养基；PEP，纯化的外泌体产物；POSAS，患者和观察者瘢痕评估量表
核心挑战：规模化、安全与监管
规模化生产难：实验室产量低，临床需标准化流程保证批次质量；
免疫原性风险：异体外泌体或引发反应，自体外泌体成本高、周期长；
监管缺失：全球无统一指南，延缓转化。
结语：未来展望
工程化外泌体兼具生物相容性与精准治疗能力，未来研究将聚焦三方面：优化改造技术，提升cargo加载效率；改进递送系统，延长体内滞留时间；明确作用机制，找到关键疗效分子。从“纳米碎片”到“治疗工具”，外泌体发展仅数十年。随着技术与监管完善，未来它或将走进临床，让慢性伤口不再“难愈”，疤痕不再“难缠”。
1.Kwon, Hyuck Hoon, et al. "Combination treatment with human adipose tissue stem cell-derived exosomes and fractional CO2 laser for acne scars: a 12-week prospective, double-blind, randomized, split-face study." Acta dermato-venereologica100.18 (2020): 5913.
2.Liu, Chuanqi, et al. "Precision exosome engineering for enhanced wound healing and scar revision." Journal of Translational Medicine23.1 (2025): 578.
3.Dandoulakis, MD, E. . “Exosomes As A Revolutionary Tool In Wound Healing And Skin Regeneration: Current Evidence And Therapeutic Potential”. Journal of Neonatal Surgery, vol. 14, no. 32S, July 2025, pp. 5817-29
来源：干细胞者说
