摘要：对于全球每年超250万新确诊的肺癌患者而言，手术是根治早期肺癌的关键手段，但术后复发风险却像一把悬顶之剑——即使完成手术，仍有近半数II-IIIA期非小细胞肺癌（NSCLC）患者会面临疾病复发或转移。如何通过术后辅助治疗进一步“斩草除根”？近日，中山大学肿瘤防

对于全球每年超250万新确诊的肺癌患者而言，手术是根治早期肺癌的关键手段，但术后复发风险却像一把悬顶之剑——即使完成手术，仍有近半数II-IIIA期非小细胞肺癌（NSCLC）患者会面临疾病复发或转移。如何通过术后辅助治疗进一步“斩草除根”？近日，中山大学肿瘤防治中心王思愚/龙浩团队一项发表于《信号转导与靶向治疗》（Signal Transduction and Targeted Therapy）的国际多中心III期临床试验（ICTAN/GASTO1002）给出了关键答案：对于接受过辅助化疗的II-IIIA期EGFR突变肺癌患者，术后使用第一代EGFR-TKI（表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂）埃克替尼（icotinib）持续6个月或12个月，均可显著延长无病生存期（DFS）和总生存期（OS），且安全性可控，这一发现有望改写此类患者的术后辅助治疗指南。

试验概况

肺癌是全球癌症死亡的“头号杀手”。据世界卫生组织数据，2022年全球新增肺癌病例250万，死亡180万；中国作为肺癌高发国，当年新发病例占全球43%，死亡病例占40%。其中，约85%为NSCLC，而30%的NSCLC患者在确诊时可手术切除，但术后5年生存率仅50%-68%（IIIA期患者仅50%）。

尽管术后辅助化疗是标准方案，但其对生存的改善极为有限——仅能将5年生存率提升约5%。近年来，靶向治疗为晚期EGFR突变肺癌患者带来革命性突破（如EGFR-TKI可将晚期患者无进展生存期从化疗的6-12个月延长至18-24个月），但其在术后辅助治疗中的价值长期未明。

此前，多项关键研究曾尝试探索这一问题：

早期BR19、RADIANT试验未筛选EGFR突变患者，结果显示EGFR-TKI辅助治疗2年未带来生存获益；

SELECT单臂试验显示，厄洛替尼辅助治疗2年可使EGFR突变患者2年无病生存率达88%，但缺乏对照组数据；

EVIDENCE试验（埃克替尼 vs 化疗）证实，埃克替尼辅助治疗2年较化疗显著延长DFS（47个月 vs 22个月），但未涉及“化疗后是否需要继续靶向”的核心问题。

EGFR突变肺癌术后，辅助化疗后是否需要继续靶向治疗？用多久？安全性如何？这些问题成为临床亟待解决的痛点。

ICTAN试验：12个月vs6个月，埃克替尼辅助治疗“6个月足够”

研究者评估的ITT人群DFS的Kaplan-Meier曲线

为回答上述问题，2014年启动的ICTAN试验（GASTO1002）聚焦“完全切除的II-IIIA期EGFR突变NSCLC患者”，在标准辅助化疗后，评估埃克替尼不同治疗时长（12个月、6个月）对比单纯观察的疗效与安全性。

研究设计亮点：

人群精准：入组251例患者（12个月组84例、6个月组84例、观察组83例），均为EGFR突变（19外显子缺失或21外显子L858R突变）、完成至少2周期辅助铂类化疗的患者，基线特征均衡；

终点硬核：主要终点为无病生存期（DFS，术后至复发或死亡时间），次要终点包括总生存期（OS）、脑转移无进展生存期（BMFS）及安全性；

真实世界数据：研究因入组缓慢及EVIDENCE、ADAURA等同类试验数据发表提前终止，但样本量仍覆盖了临床典型人群。

关键结果：6个月埃克替尼即可“达标”，生存获益显著

研究者评估的DFS亚组森林图

经过中位61.4个月的随访，试验结果令学界振奋：

DFS（无病生存期）：

12个月埃克替尼组 vs 观察组：HR=0.40（95%CI 0.27-0.61），即复发风险降低60%，5年DFS率从24.8%（观察组）提升至51.3%；

6个月埃克替尼组 vs 观察组：HR=0.41（95%CI 0.27-0.62），复发风险同样降低60%，5年DFS率50.1%；

12个月组 vs 6个月组：两组DFS无显著差异（HR=0.97，P=0.89），提示6个月治疗已足够。

OS（总生存期）：

12个月组 vs 观察组：HR=0.55（95%CI 0.32-0.96），死亡风险降低45%，5年OS率从65.1%（观察组）提升至74.5%；

6个月组 vs 观察组：HR=0.56（95%CI 0.32-0.98），死亡风险降低44%，5年OS率74.0%；

12个月组 vs 6个月组：OS无显著差异（HR=1.00，P=0.99）。

BMFS（脑转移无进展生存期）：

埃克替尼组（无论12个月或6个月）的5年脑转移无进展生存率均达68%以上（观察组仅54.5%），复发风险降低约47%（HR≈0.53-0.54），提示埃克替尼对脑转移有额外预防作用。

安全性：

埃克替尼组3级及以上不良事件发生率仅为6.0%-8.3%（观察组2.4%），主要表现为皮疹、腹泻、转氨酶升高，无间质性肺病（ILD）或治疗相关死亡，安全性显著优于第三代EGFR-TKI（如奥希替尼辅助治疗3年时3级以上不良事件发生率达23%）。

ITT人群总生存期（OS）的Kaplan-Meier曲线

临床意义：辅助治疗“降阶梯”，为患者减负增效

这是首个明确化疗后埃克替尼辅助治疗6个月即可达到最佳疗效的III期试验。此前EVIDENCE试验推荐埃克替尼辅助治疗2年，但研究团队的发现提示，对于已完成化疗的患者，6个月治疗已能覆盖大部分复发高风险期，过长治疗可能增加不必要的副作用和经济负担。

为何6个月与12个月疗效相当？研究团队推测，可能与EGFR-TKI的耐药机制有关：第一代EGFR-TKI治疗后，约50%的耐药由EGFR T790M突变驱动，而这类突变通常在治疗后6-12个月出现；6个月治疗可有效抑制肿瘤微残留病灶，降低复发风险，同时避免长期用药导致的耐药累积。

此外，研究还发现，观察组患者在复发后仅62.5%接受了EGFR-TKI治疗（尤其是第三代药物），而埃克替尼组这一比例更高（42.5%-64.1%），但整体后续治疗分布均衡。这意味着，早期使用埃克替尼不仅直接延长生存，还为复发后使用更优的第三代TKI保留了机会。

未来，研究团队希望通过生物标志物（如循环肿瘤DNA）进一步筛选高复发风险患者，实现“个体化辅助治疗”——高风险患者延长治疗，低风险患者缩短疗程，真正做到“精准降毒增效”。

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来源：Yonic