摘要：在内分泌领域，糖尿病与心血管疾病一直是备受关注的焦点。糖尿病患者发生心血管疾病的风险是普通人群的数倍，而动脉粥样硬化作为心血管疾病的主要病理基础，更是糖尿病患者面临的重大威胁。最近，一项名为Association of Glycaemia Risk Index
编者按：在内分泌领域，糖尿病与心血管疾病一直是备受关注的焦点。糖尿病患者发生心血管疾病的风险是普通人群的数倍，而动脉粥样硬化作为心血管疾病的主要病理基础，更是糖尿病患者面临的重大威胁。最近，一项名为Association of Glycaemia Risk Index With Indices of Atherosclerosis: A Cross‐Sectional Study的研究，为我们揭示了血糖风险指数（GRI）与动脉粥样硬化之间的关系，为糖尿病患者的心血管健康管理提供了新的思路！
研究背景
糖尿病目前是全球最重要的公共卫生问题之一，其影响持续增加。当前的患病率为10.5%，估计全球有5.366亿人受到影响，预计未来糖尿病的发病率将继续上升。2型糖尿病（T2DM）是导致重大健康问题的主要原因，包括缺血性心脏病、卒中、终末期肾衰竭和肢体截肢。
T2DM并发症的一个重要病理机制是高血糖引起的血管内皮损伤及随后的动脉粥样硬化，这增加了心血管疾病（CVD）的风险。颈动脉超声是一种非侵入性的检查方法，用于评估动脉粥样硬化病变。灰度中值（GSM）与“脆弱斑块”相关，如颈动脉壁和斑块内的脂质和出血成分。低GSM值表示富含脂质和出血成分的病变，而高GSM值则表示包含稳定成分（如纤维组织和钙化组织）的病变。既往的研究表明，GSM与T2DM患者的连续血糖监测（CGM）参数之间存在强相关性，特别是葡萄糖目标范围内时间（TIR）、平均血糖、变异系数（CV）和血糖波动幅度（MAGE）。
最近，基于CGM数据，一项新指标——血糖风险指数（GRI）被提出。GRI是一项不同于 TIR、TAR 和 TBR 的新指数。既往TIR存在一定的局限性，如对低血糖敏感性低，无法描述高血糖或低血糖的严重程度等，而GRI指标专注于“极高血糖”和“极低血糖”等与糖尿病并发症和严重的低血糖密切相关的指标。因此，使用GRI可以弥补TIR的不足，并提供一个0~100范围内的数值来全面评估整体血糖控制情况。尽管已有研究探讨了GRI与糖尿病相关并发症（如糖尿病视网膜病变和糖尿病肾脏病变）之间的关系，但主要集中在微血管并发症上，关于GRI与大血管并发症的研究较少。本研究旨在探讨GRI与T2DM患者颈动脉粥样硬化进展及其组织特征之间的关系。
研究方法
本研究是对一项多中心前瞻性观察队列研究的亚分析，旨在探讨血糖变异性与无既往CVD史的日本T2DM患者的心血管事件发生率之间的关系。研究共招募了1000名在日本34个医疗中心定期就诊的患者，并进行了长达10年的随访，最终999名参与者中有600名提供了可用的基线颈动脉超声影像学数据，445名提供了肱踝脉搏波速度（baPWV）数据。通过回顾病历和患者访谈收集糖尿病史、吸烟状况等信息，体重指数（BMI）通过体重除以身高的平方计算，血压采用标准化方案测量，禁食过夜后抽取血样进行实验室检查，包括糖化血红蛋白（HbA1c）、血脂和肾功能指标等。
使用FreeStyle Libre Pro设备连续14天监测血糖，分析第3天至第10天的数据，GRI考虑了极低血糖和极高血糖的比例，用于评估血糖质量。由专业超声医师使用高频B型超声扫描仪对颈动脉进行超声检查，定义IMT为血管腔和外膜间的距离，并使用自动数字边缘检测软件测量平均IMT和最大IMT，GSM通过Adobe Photoshop计算图像标准化和灰度值，评估颈动脉病变的组织特征。根据GRI三分位数比较总体患者背景，并进行多变量回归分析以确定GRI与IMT、GSM和baPWV的相关性，调整模型包括年龄、性别、BMI、糖尿病持续时间等常规CVD危险因素。
研究结果
研究结果显示，整个组的平均IMT为0.76±0.15 mm。在602名患者中，28名表现出IMT增厚（平均IMT≥1.0 mm），IMT增厚患者与无IMT增厚患者的GRI无显著差异（图1）。而整个组的平均GSM为48.7±19.3，GSM最低的三分位组显示出较高的GRI。增厚病灶的GSM为43.5±19.3，病灶增厚较少的组GRI较高；而斑块GSM为61.5±29.9，斑块GSM较低的组GRI较高（图1）。
图1. GRI与动脉硬化指数之间的关系（a） GSM三分位数 （Q1~Q3） 的GRI；（b） 增厚病变GSM的三分位数 （Q1~Q3） 的GRI；（c）斑块-GSM的三分位数（Q1~Q3）的GRI; （d）IMT 增厚和无IMT增厚组的GRI；（e）高（baPWV≥1800cm/s）和低（baPWV
线性回归分析结果显示，GRI与平均IMT无显著相关性，但与平均GSM显著相关。在调整心血管危险因素后，包括年龄、性别、BMI、糖尿病病程、吸烟状况、饮酒、胰岛素治疗、ACEI抑制剂和/或ARB使用、他汀类药物、抗血小板药物、视网膜病变存在、收缩压、eGFR、HbA1c、总胆固醇、HDL胆固醇、对数转化的甘油三酯和尿酸水平以及对数转化的尿白蛋白-肌酐比值后，这种关联依然显著。用低密度脂蛋白胆固醇代替总胆固醇的模型也得出了类似的结果。
对于baPWV与GRI的关系，整个组（n=445）的平均baPWV为1706±367cm/s。高baPWV组（平均baPWV≥1800cm/s，n=296）的GRI显著高于低baPWV组。线性回归分析显示，GRI与baPWV显著相关。调整心血管危险因素后，这种关联仍然显著，用低密度脂蛋白胆固醇代替总胆固醇的模型同样得出了类似的结果。
研究结论
研究表明，GRI 是一种新型的低血糖和高血糖综合CGM指数，与无心血管事件的T2DM患者的颈动脉壁超声组织特征和动脉硬度相关。这一发现表明GRI有可能用于预测此类患者的心血管疾病发生。GRI的引入不仅为糖尿病患者提供了一个更精准的血糖管理工具，也为心血管疾病的早期预防提供了新的思路。然而，需要进行大型前瞻性研究来证实GRI与动脉壁僵硬和其他大血管并发症的相关性。
结语
在健康领域，每一次技术的进步和理念的更新都可能为患者带来新的希望。GRI的出现，让我们看到了糖尿病与心血管健康管理的新方向。它不仅是一个指标，更是一种提醒，在面对糖尿病和心血管疾病时，我们需要更加精准、更加全面的管理策略。对于糖尿病患者来说，了解GRI的意义并积极参与血糖监测，是守护自身健康的重要一步。而对于医疗工作者而言，将GRI纳入临床实践，推动多学科协作，为患者提供更精准的治疗方案，是我们义不容辞的责任。未来，随着更多研究的开展和技术的突破，我们有理由相信，糖尿病患者的心血管健康管理将变得更加科学、更加高效。让我们携手共进，从精准管理开始，守护健康，拥抱更美好的生活！
参考文献：Torimoto K, et al. J Diabetes. 2025 Mar;17(3):e70065.
来源：国际糖尿病
