摘要：2025年3月14日，Hepatology（中科院1区，IF：12.9）在线发表原创论著首次揭示PBX1-IL7R轴调控HSC激活和肝纤维化的关键机制，该研究不仅为理解肝硬化肝性脑病的发病机制提供全新视角，也为肝纤维化治疗开辟新路径。南京大学医学院附属鼓楼医院

2025年3月14日，Hepatology（中科院1区，IF：12.9）在线发表原创论著首次揭示PBX1-IL7R轴调控HSC激活和肝纤维化的关键机制，该研究不仅为理解肝硬化肝性脑病的发病机制提供全新视角，也为肝纤维化治疗开辟新路径。南京大学医学院附属鼓楼医院感染性疾病科赵倩雯副研究员为第一作者。山东第一医科大学李子龙教授、中国药科大学天然药物国家重点实验室孔明教授、南京大学医学院附属鼓楼医院李婕教授为通讯作者。

肝纤维化通常被认为是对各种损伤的适应性防御机制，当及时启动、严格调控并及时解决时，有助于恢复和恢复肝结构和功能。但一旦失调，将导致肝脏结构和功能的不可逆损伤，进而引发肝硬化及肝细胞癌等终末期肝病。肝星状细胞（HSCs）作为生成细胞外基质（ECM）蛋白的主要前体细胞，在肝纤维化过程中扮演着关键角色。本研究聚焦于PBX1，旨在揭示其在肝纤维化进程中的作用机制。

研究团队基于转录组学筛选技术，发现PBX1是HSC激活过程中上调最为显著的转录因子之一。进一步通过揭示通过直接结合IL7R启动子调控其转录，在HSC激活和肝纤维化中发挥关键作用。动物实验表明，敲低PBX1或IL7R均可缓解肝纤维进展。

此外，IL-7与TGF-β信号通路调控的基因存在显著重叠，IL-7/TGF-β共同上调的前10个基因包括ECM、收缩及促纤维化转录调节因子，而共同下调促凋亡和抗纤维化转录调节因子。

利用IL-7和IL7R中和抗体评估IL-7/IL7R信号通路在肝纤维化中的治疗潜力，发现IL-7和IL7R中和抗体均可显著改善小鼠肝纤维化程度。此外，与非肝硬化患者相比，肝硬化患者HSCs中PBX1和IL7R表达显著升高，血清IL-7水平也明显升高，提示其可作为HSC活化和肝纤维化的潜在预测标志物。

来源：临床肝胆病杂志