摘要：8 月 29 日，中国 NMPA 宣布，已批准勃林格殷格翰的肺癌创新药宗艾替尼片( Zongertinib) 上市，单药适用于治疗存在 HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
8 月 29 日，中国 NMPA 宣布，已批准勃林格殷格翰的肺癌创新药宗艾替尼片( Zongertinib) 上市，单药适用于治疗存在 HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
该药也是全球首个且目前唯一获批的口服HER2酪氨酸激酶抑制剂。
宗艾替尼是勃林格殷格翰开发的一款不针对 EGFR 野生型的选择性 HER2 抑制剂。临床前研究显示，宗艾替尼对所有主要的 HER2 突变（包括 HER2 YVMA 插入等位基因）均具有强效抑制的活性。
宗艾替尼可选择性地共价结合 HER2 外显子 20 突变的受体酪氨酸激酶结构域。这种选择性使得 BI1810631 仅阻断 HER2 异常的下游信号传导，而不会影响野生型 EGFR（即正常 EGFR）信号通路，从而可避免其他泛-HER 抑制剂 TKI 常见的野生型 EGFR 相关的剂量限制性毒性。
2024 年 4 月，中国生物制药与勃林格殷格翰达成战略合作协议，双方将依托各自优势和资源，共同在中国内地研发和商业化勃林格殷格翰的肿瘤药物管线，其中就包括宗艾替尼。
本次获批主要基于一项 Ib 期临床研究 BEAMION LUNG-1 试验的结果。这是一项在 HER2 异常的晚期或转移性实体瘤患者中进行的宗艾替尼单药治疗的开放性、Ia/Ib 期、剂量递增（含剂量确证和扩展）试验。研究的主要终点是 BICR 和研究者评估的 ORR。
Ib 期共有 5 个治疗队列，其中队列 1 纳入经治 HER2 酪氨酸激酶结构域（TKD）突变 NSCLC 患者，这些患者接受每日 120 mg 或 240 mg 宗艾替尼治疗。经中期分析后，确定 120 mg 作为进一步评估的剂量。
此外，在队列 3 中，纳入经治 HER2 突变 NSCLC 患者，他们患有 TKD 或非 TKD 突变。在队列 5 中，纳入 HER2 TKD 突变 NSCLC 患者，这些患者预先接受过含铂化疗和 HER2 ADC 治疗。
2024 年 12 月，勃林格殷格翰在 2024 年 ESMO 亚洲大会公布了宗艾替尼治疗 HER2 突变阳性晚期 NSCLC 经治患者的 Ib 期临床（BEAMION LUNG-1）队列 1 数据。
结果显示，宗艾替尼（剂量为每日 120 毫克，单次服用，n=75 例患者）具有卓越疗效，客观缓解率（ORR）为 71%，疾病控制率（DCR）高达 93%。初步生存数据表明，宗艾替尼缓解持久，6 个月无进展生存期（PFS）和缓解持续时间（DoR）比例分别为 69% 和 73%。
2025 年 AACR 大会上，勃林格殷格翰公布了该试验更多的关键结果，包括队列 1的中位 DOR 和中位 PFS，以及队列 3 和 5 的初步数据。
截至 2024 年 11 月 29 日，队列 1 中有 75 名患者，队列 3 中有 20 名非 TKD 突变患者，队列 5 中有 31 名患者，这些患者均接受 120 mg 宗艾替尼治疗，并且每个队列分别有 33 例（44%）、 4 例（20%）和 13 例（42%）患者正在进行治疗。
在队列 1 中，经 BICR 评估的 ORR 为 71%，DCR 为 96%，中位 DoR 和 PFS 分别为 14.1 个月（6.9-NE）和 12.4 个月（8.2-NE）。
此外，存在脑转移的经治患者（n=27）中显示出颅内活性，ORR 达 41%，DCR 达 81%。
在队列 3 中，ORR 为 30%， DCR 为 65%，DoR 和 PFS 尚未成熟。
在队列 5 中，ORR 为 48%，DCR 为 97%，DoR 和 PFS 分别为5.3 个月（2.8-NE）和 6.8 个月（5.4-NE）。
安全性方面，在队列 1、3 和 5 中，分别有 97%/17%、80%/25% 和 77%/3% 的患者报告了药物相关不良事件（全部/G≥3），在所有队列中最常见的是腹泻。没有药物相关性间质性肺病（ILD）病例。
此前已经获批的口服 HER2 抑制剂，还有西雅图遗传学公司（Seattle Genetics） 研发的图卡替尼（Tucatinib ），于2020年获批用于治疗乳腺癌和结直肠癌。正在研发中的另一款同类药物同样是来自勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim） 的BAY2927088（sevabertinib），2025 年 3 月 21 日，该药拟纳入优先审评，用于治疗携带 HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过一种全身性治疗的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者 ，2024 年 2 月曾被授予突破性疗法认定。
来源：云霞大健康
