摘要：原发性骨髓纤维化（PMF）的预后差异较大，生存期可从数年至十余年不等，取决于患者的危险分层、基因突变谱及并发症。以下是基于国际预后评分系统（IPSS/DIPSS）和分子特征的详细预后分析：

原发性骨髓纤维化（PMF）的预后差异较大，生存期可从数年至十余年不等，取决于患者的危险分层、基因突变谱及并发症。以下是基于国际预后评分系统（IPSS/DIPSS）和分子特征的详细预后分析：

一、预后评分系统

1. 国际预后评分系统（IPSS）

适用于初诊未治疗的PMF患者，根据以下5项指标评分：

- 年龄＞65岁

- 血红蛋白＜10 g/dL

- 白细胞＞25×10⁹/L

- 外周血原始细胞≥1%

- 体质性症状（盗汗、体重减轻、发热）

1）、低危（Low）：评分项数-0项；中位生存期-11.3年；10年生存率-约70%

2）、中危-1 ：评分项数-1项；中位生存期-7.9年；10年生存率-约45%

3）、中危-2 ：评分项数-2项；中位生存期-4.0年；10年生存率-约20%

4）、高危（High）：评分项数- ≥3项；中位生存期- 2.3年；10年生存率-＜10%

2. 动态国际预后评分系统（DIPSS/DIPSS-plus）

适用于已接受治疗的患者，纳入更多预后因素（如输血依赖、染色体异常）：

- DIPSS评分：在IPSS基础上增加血小板＜100×10⁹/L和输血依赖。

- DIPSS-plus：进一步纳入不良核型（如复杂核型、单体7）、ASXL1/SRSF2突变。

1）、低危 | 中位生存期-＞10年 | 白血病转化风险-＜5%

2）、中危-1 | 中位生存期-6.5年 | 白血病转化风险-10%

3）、中危-2 | 中位生存期-3.5年 | 白血病转化风险-15%

4）、高危 | 中位生存期-1.5年 | 白血病转化风险-20-25%

二、分子遗传学对预后的影响

基因突变是PMF预后的独立预测因素，尤其影响生存期和白血病转化风险：

1）、ASXL1：发生率-20-30%；预后意义-- 生存期缩短（中位生存期减少3-4年）；- 白血病转化风险增加2-3倍。

2）、SRSF2：发生率-10-15%；预后意义-- 与快速进展相关（中位生存期约3年）；- 纳入DIPSS-plus高危组。

3）、U2AF1 Q157：发生率-5-10%；预后意义-- 严重贫血和血小板减少；- 生存期缩短（中位生存期约4年）。

4）、TP53：发生率-5% ；预后意义-- 预后极差（中位生存期＜1年）；- 化疗耐药，易转化为急性白血病。

5）、IDH1/IDH2：发生率-5-10% ；预后意义-- 促进白血病转化（风险增加30%）；- 靶向药（如Ivosidenib）可能改善预后。

6）、CALR Type1：发生率-20-30%；预后意义-- 预后较好（中位生存期＞10年）；- 血小板增多，血栓风险低。

三、不良预后标志

1. 临床指标：

- 严重贫血（Hb＜8 g/dL）、血小板减少（＜50×10⁹/L）、脾脏长径＞15 cm。

- 体质性症状（体重减轻＞10%、持续发热）。

2. 实验室指标：

- 乳酸脱氢酶（LDH）显著升高（＞正常上限2倍）。

- 外周血原始细胞≥2%。

3. 骨髓病理：

- 骨髓纤维化分级≥MF-2（广泛胶原沉积）。

- 骨髓微血管密度增高（提示缺氧驱动纤维化）。

四、并发症对预后的影响

1、急性白血病转化：中位生存期仅3-6个月，化疗缓解率＜20%。

2、门脉高压：腹水、消化道出血风险增加，生存期缩短30-50%。

3：反复感染：中性粒细胞减少或功能缺陷，致死性感染风险增高。

4、血栓事件：门静脉血栓、脑梗死等，死亡率增加2倍。 |

五、治疗对预后的改善

1. JAK抑制剂（如鲁索替尼）：

- 中高危患者5年生存率提高至40-50%（较未治疗组翻倍）。

- 缩小脾脏、缓解症状，但无法逆转纤维化或阻止克隆演化。

2. 异基因造血干细胞移植（HSCT）：

- 唯一根治手段，高危患者5年生存率约50-60%。

- 年轻（＜65岁）、无TP53突变者获益最大。

3. 新型靶向药物：

- BET抑制剂（Pelabresib）、BCL-2抑制剂（Navitoclax）可能延长生存期，需进一步验证。

六、预后管理建议

1. 动态评估：

- 每6-12个月复查骨髓活检、基因突变谱（NGS panel）。

- 影像学监测脾脏体积（超声/CT）和肝门脉系统。

2. 个体化干预：

- 低危患者：观察为主，对症支持（如贫血管理）。

- 中高危患者：尽早启动JAK抑制剂或评估移植指征。

3. 临床试验参与：

- 新型药物（如CD47单抗、CAR-T）可能改善高危患者预后。

总结

PMF的预后高度异质性，危险分层与分子特征是生存预测的核心：

1. 低危患者（CALR突变、IPSS低危）：生存期可达10年以上，需定期监测。

2. 高危患者（ASXL1/SRSF2突变、DIPSS-plus高危）：生存期＜2年，需积极干预（移植或靶向联合治疗）。

3. 白血病转化是主要致死原因，TP53突变者风险最高。

来源：小孙医生健康之道