摘要：原发性骨髓纤维化（PMF）的病理学特征以骨髓纤维化、巨核细胞异常增殖及髓外造血为核心，其病理表现可通过骨髓活检、外周血涂片及分子检测综合评估。以下是基于世界卫生组织（WHO）分类及最新研究的分项解析：

原发性骨髓纤维化（PMF）的病理学特征以骨髓纤维化、巨核细胞异常增殖及髓外造血为核心，其病理表现可通过骨髓活检、外周血涂片及分子检测综合评估。以下是基于世界卫生组织（WHO）分类及最新研究的分项解析：

一、骨髓活检的形态学特征

1. 骨髓纤维化

- 纤维化分级（WHO标准）：

- MF-0：散在网状纤维，无交叉。

- MF-1：疏松的网状纤维网络，轻度交叉。

- MF-2：弥漫性网状纤维增生伴局灶性胶原沉积。

- MF-3：广泛致密胶原纤维，伴骨硬化（骨髓腔被纤维和骨质取代）。

- 染色方法：

- 银染（Gömöri染色）：显示网状纤维（黑色细丝）。

- Masson三色染色：显示胶原纤维（蓝色）。

2. 巨核细胞异常

- 数量增多：巨核细胞簇状或片状分布（正常骨髓中散在分布）。

- 形态异常：

- 核分叶异常：云朵状核（cloud-like nuclei）、多分叶核或裸核。

- 胞质成熟缺陷：胞质颗粒减少，体积大小不一（小巨核与大巨核混合）。

3. 造血细胞减少

- 正常造血组织破坏：粒系、红系前体细胞减少，脂肪细胞消失。

- 骨髓腔结构改变：血窦扩张，微血管密度增加，局部炎症细胞浸润。

二、外周血涂片特征

1. 红细胞异常

- 泪滴形红细胞（Dacryocytes）：特征性表现，因纤维化导致红细胞通过狭窄血窦时变形。

- 有核红细胞：反映髓外造血或骨髓无效造血。

2. 白细胞异常

- 幼粒细胞（中幼粒、晚幼粒细胞）：未成熟粒细胞释放入外周血。

- 嗜碱性粒细胞增多：部分患者可见（需与慢性髓系白血病鉴别）。

3. 血小板异常

- 大血小板或形态不规则血小板（巨核细胞分化障碍）。

三、髓外造血（Extramedullary Hematopoiesis, EMH）

1. 主要部位：

- 脾脏：显著肿大（巨脾），红髓扩张，可见粒系、红系、巨核细胞三系造血。

- 肝脏：肝窦内造血细胞浸润，导致肝功能异常（如碱性磷酸酶升高）。

- 其他：淋巴结、肺、胸膜罕见受累，可形成髓外造血肿块。

2. 病理表现：

- 脾脏病理：红髓内大量造血细胞，巨核细胞簇状增生，脾窦充血。

- 肝脏病理：肝窦扩张，造血细胞与肝细胞混杂，门脉区纤维化。

四、分子病理学与免疫组化

1. 基因突变

- 驱动突变：约90%患者存在JAK2 V617F、CALR（外显子9）或MPL（外显子10）突变。

- 协同突变：ASXL1、SRSF2、U2AF1、IDH1/2、TP53等（提示预后不良）。

2. 免疫组化标志

- 巨核细胞标记：CD61、CD42b阳性，显示巨核细胞异常增殖。

- 纤维化相关标记：

- I型胶原（胶原沉积标志）。

- TGF-β（促纤维化因子高表达）。

五、鉴别诊断的病理特征

1、慢性髓系白血病（CML）：Ph染色体/BCR-ABL1阳性，骨髓以粒系增生为主，无显著巨核细胞异常或纤维化。

2、骨髓转移癌：骨髓内见成团肿瘤细胞（CK+、CEA+等），纤维化局限于肿瘤周围。

3、继发性骨髓纤维化：有原发病因（感染、自身免疫病），无JAK2/CALR/MPL突变，纤维化程度较轻（MF-1~2）。

3、原发性血小板增多症（ET）：巨核细胞增多但形态正常（分叶核），无显著纤维化（MF-0~1）。

六、病理诊断流程

1. 骨髓活检：评估纤维化分级（银染）及巨核细胞形态。

2. 外周血涂片：观察泪滴形红细胞及幼红-幼粒细胞。

3. 分子检测：筛查JAK2/CALR/MPL突变，必要时扩展至ASXL1、TP53等。

4. 排除继发因素：结合临床、影像学及实验室检查（如结核、肿瘤标志物）。

总结

PMF的病理学表现以骨髓纤维化和巨核细胞异常增殖为标志，结合外周血泪滴形红细胞及基因突变可明确诊断。病理诊断需整合形态学、分子学及临床信息，尤其需与继发性纤维化及其他MPN鉴别。骨髓活检是确诊的“金标准”，动态评估纤维化分级有助于判断疾病进展及预后。

来源：空气能厂家说宠物