摘要：原发性骨髓纤维化的诊断需结合临床表现、实验室检查、骨髓病理及基因检测，并排除其他原因引起的骨髓纤维化（继发性）。以下是WHO 2022年修订的PMF诊断标准及具体步骤：

原发性骨髓纤维化的诊断需结合临床表现、实验室检查、骨髓病理及基因检测，并排除其他原因引起的骨髓纤维化（继发性）。以下是WHO 2022年修订的PMF诊断标准及具体步骤：

一、诊断标准（WHO 2022）

需满足以下 3项主要标准 + 至少1项次要标准：

主要标准

1. 骨髓纤维化（MF-1级及以上）

- 骨髓活检：网状纤维染色（银染）显示纤维化（MF分级≥1）。

- MF分级标准：

- MF-0：散在网状纤维，无交叉。

- MF-1：疏松网状纤维网，交叉增多。

- MF-2：弥漫性网状纤维增生伴局灶性胶原沉积。

- MF-3：广泛致密胶原纤维，骨硬化。

2. 存在JAK2、CALR或MPL基因突变

- 检测方法：PCR或二代测序（NGS）确认突变（约90%患者阳性）。

3. 排除其他骨髓增殖性肿瘤（MPN）或继发性纤维化

- 如排除真性红细胞增多症（PV）、原发性血小板增多症（ET）、慢性髓系白血病（CML）等。

次要标准

1. 贫血（非其他原因导致）。

2. 脾肿大（触诊或影像学显示脾脏长径＞12cm）。

3. 外周血涂片异常：

- 泪滴形红细胞（特征性表现）。

- 幼红-幼粒细胞血症（有核红细胞或未成熟粒细胞）。

4. 乳酸脱氢酶（LDH）升高（反映细胞破坏或增殖）。

5. 体质性症状（体重减轻＞10%、盗汗、发热）。

二、诊断流程与关键检查

1. 初步评估与病史采集

- 症状问诊：脾肿大相关症状（左上腹痛、早饱感）、贫血、体质性症状（发热、盗汗、体重减轻）。

- 既往史：排除化疗/放疗史、实体瘤、感染（如结核）等继发性纤维化诱因。

2. 实验室检查

- 血常规与外周血涂片：

- 贫血（正细胞正色素性）。

- 血小板：减少或增多（早期可能血小板增高）。

- 白细胞：正常、增多或减少，可见未成熟粒细胞（中幼粒、晚幼粒细胞）。

- 特征性表现：泪滴形红细胞（≥1%）、有核红细胞。

- 生化检查：

- LDH升高（提示细胞破坏或增殖）。

- 尿酸升高（细胞代谢旺盛）。

- 肝功能异常（肝窦髓外造血导致碱性磷酸酶升高）。

3. 骨髓检查

- 骨髓穿刺与活检：

- “干抽”现象：因纤维化难以抽取骨髓液（高度提示PMF）。

- 病理特征：

- 巨核细胞增生伴异型性（簇状分布、核分叶异常）。

- 网状纤维染色（MF分级≥1）。

- 晚期可见骨硬化（骨髓腔被胶原和骨质取代）。

4. 基因检测

- 必检基因：JAK2 V617F、CALR（外显子9）、MPL（外显子10）。

- 附加检测（高危或进展期）：ASXL1、SRSF2、IDH1/2、TP53等（提示预后不良）。

5. 影像学检查

- 腹部超声/CT：评估脾脏大小（巨脾＞15cm长径）、肝肿大。

- 骨扫描/X线：排除骨转移瘤或其他骨病（如骨硬化）。

6. 排除继发性纤维化

- 继发性骨髓纤维化常见原因：

- 其他MPN转化（PV、ET后期）。

- 实体瘤骨髓转移（乳腺癌、前列腺癌）。

- 感染（结核、HIV）、自身免疫病（系统性红斑狼疮）。

- 中毒或放疗/化疗史。

三、鉴别诊断

1、真性红细胞增多症（PV）：血红蛋白明显增高（男性＞16.5g/dL，女性＞16g/dL），JAK2突变率高（＞95%）。

2、原发性血小板增多症（ET）：血小板持续＞450×10⁹/L，骨髓巨核细胞增多但形态正常，纤维化少见。

3、慢性髓系白血病（CML）：Ph染色体或BCR-ABL1融合基因阳性，外周血嗜碱性粒细胞增多。

4、继发性骨髓纤维化：有明确原发病（肿瘤、感染等），无JAK2/CALR/MPL突变。

5、急性白血病：骨髓原始细胞≥20%，进展迅速，无显著纤维化。

四、诊断注意事项

1. 早期诊断困难：

- 纤维化前期（Pre-PMF）可能仅表现为轻度血细胞异常，需密切随访骨髓病理。

2. 多次活检：

- 若首次活检阴性但临床高度怀疑，需重复骨髓活检（不同部位）。

3. 分子病理整合：

- 基因突变阴性者需排除其他MPN或罕见突变（如非经典CALR突变）。

总结

PMF的诊断需多维度整合临床、病理及分子特征：

1. 骨髓活检（纤维化分级） + 基因突变（JAK2/CALR/MPL）为核心依据。

2. 外周血涂片（泪滴形红细胞）和脾肿大为重要支持证据。

3. 排除继发性病因是确诊的必要条件。

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来源：健康之路呀