摘要：外核苷酸酶是调节细胞外核苷酸代谢的酶，将三磷酸腺苷转化为二磷酸腺苷、一磷酸腺苷，最终转化为具有免疫抑制作用的分子腺苷。在神经免疫背景下，主要的外核苷酸酶是 E-NTPDase，例如 CD39 (E-NTPDase1)、NTPDase2 (CD39L1) 和 N

外核苷酸酶是调节细胞外核苷酸代谢的酶，将三磷酸腺苷转化为二磷酸腺苷、一磷酸腺苷，最终转化为具有免疫抑制作用的分子腺苷。在神经免疫背景下，主要的外核苷酸酶是 E-NTPDase，例如 CD39 (E-NTPDase1)、NTPDase2 (CD39L1) 和 NTPDase3 (CD39L3)，它们催化三磷酸腺苷和二磷酸腺苷转化为一磷酸腺苷，以及 5'-核苷酸酶 (CD73)，它将一磷酸腺苷转化为腺苷。这些酶位于细胞表面或细胞内环境中，在调节炎症和神经退行性疾病方面发挥重要作用。嘌呤能信号在调节免疫反应中起着至关重要的作用，它通过外周免疫细胞（如巨噬细胞和淋巴细胞）和中枢神经系统上的嘌呤能受体起作用，从而影响小胶质细胞的功能。P2X4、P2X7、P2Y4、P2Y6 和 P2Y12 等受体以及 A2A 和 A3 受体位于中枢神经系统的小胶质细胞中。这些受体调节各种小胶质细胞过程，包括运动、迁移活动、吞噬作用或胞饮作用，以及炎症介质的释放，例如促炎细胞因子、趋化因子、生长因子和活性氧物质。细胞外三磷酸腺苷激活小胶质细胞上的 P2X7 受体，从而激活 NLRP3 炎症小体和 caspase-1，促进促炎细胞因子（如白细胞介素-1β 和18）的产生。细胞外三磷酸腺苷还会激活星形胶质细胞中的 P2Y1 和 P2Y6 受体，刺激产生花生四烯酸、前列腺素 E2 和一氧化氮，这些都是炎症所必需的。此外，高三磷酸腺苷浓度会激活 P2X7 受体，打开毛孔，增加三磷酸腺苷和谷氨酸的释放。因此，P2 受体在影响中枢神经系统的神经退行性疾病和传染病的病理学中起着重要作用。

来自巴西里约热内卢联邦大学Luiz Eduardo Baggio Savio团队认为，三磷酸腺苷在神经性病毒感染中起着关键的报警器作用，在介导神经炎症和神经退行性方面发挥着至关重要的作用。感染后，神经性病毒可以触发受损或受压的神经细胞释放三磷酸腺苷，这是一种危险信号，可激活各种免疫反应。这种细胞外三磷酸腺苷与小胶质细胞和其他免疫细胞上的嘌呤能受体相互作用，引发一系列促炎信号。虽然这种反应对于控制病毒感染至关重要，但过度或长期的炎症会对神经组织产生有害影响，导致神经退行性过程。三磷酸腺苷在神经炎症中的双重作用强调了保护性免疫和神经毒性之间所需的微妙平衡。三磷酸腺苷驱动的免疫激活有助于清除病毒病原体，而另一方面，其持续的信号传导可能会通过持续的炎症反应加剧神经损伤。针对三磷酸腺苷介导的信号通路可能代表一种有希望的策略，用于开发减少神经炎症和预防长期神经退行性结果的新疗法。随着研究继续揭示这些机制，人们有望找到新的治疗干预措施，以有效解决神经性病毒感染的神经炎症和神经退行性后果。

文章在《中国神经再生研究（英文）》杂志发表。

文章来源：Leite-Aguiar R, Paiva-Pereira E, Coutinho-Silva R, Figueiredo CP, Savio LEB (2026) Extracellular nucleotides mediate viral central nervous system infections: Key alarmins of neuroinflammation and neurodegeneration. Neural Regen Res 21(5):1890-1898. doi.org/10.4103/NRR.NRR-D-24-01464

来源：中国神经再生研究杂志