摘要：德克萨斯大学西南医学中心的研究人员发现了一种令人惊讶的方式，肿瘤利用人体自身的免疫系统不受抑制地生长。他们的研究揭示了一种激素与免疫受体之间隐藏的相互作用，这种相互作用将抗癌细胞转变为支持癌细胞。
德克萨斯大学西南医学中心的研究人员发现了一种令人惊讶的方式，肿瘤利用人体自身的免疫系统不受抑制地生长。他们的研究揭示了一种激素与免疫受体之间隐藏的相互作用，这种相互作用将抗癌细胞转变为支持癌细胞。
激素受体相互作用会削弱免疫力。针对这一机制有望抗击癌症。
德克萨斯大学西南医学中心的科学家发现了一种激素如何与免疫细胞上的受体结合，从而使癌细胞逃避人体的防御机制。这项发表在《自然免疫学》上的研究，为癌症免疫疗法指明了潜在的新方向，并可能为治疗炎症和神经系统疾病开辟新途径。
“髓系细胞是第一批被募集到肿瘤的免疫细胞之一，但这些抗肿瘤细胞很快就会转变为支持肿瘤的细胞。我们的研究表明，这些髓系细胞上的受体会受到这种激素的刺激，最终抑制免疫系统，”德克萨斯大学西南医学中心哈罗德·C·西蒙斯综合癌症中心生理学教授张程程（Alec Zhang）说道。张教授与论文第一作者、张程程实验室博士后研究员杨星博士共同领导了这项研究。
张程程（Alec Zhang）博士是德克萨斯大学西南医学中心的生理学教授，同时也是哈罗德·C·西蒙斯综合癌症中心的成员。他拥有霍顿斯·L·桑格和莫顿·H·桑格肿瘤学教授职位，并且是迈克尔·L·罗森伯格医学研究学者。图片来源：德克萨斯大学西南医学中心
张教授指出，目前的免疫疗法，例如免疫检查点抑制剂，仅对约 20%-30% 的患者有效。这种有限的成功表明，癌症会使用多种策略来逃避免疫系统的检测和破坏。
LILRB4 受体的发现几年前，张程程实验室的研究人员研究了髓系细胞（一种通常攻击癌症的免疫细胞）如何被抑制。他们发现了一种名为 LILRB4 的抑制性受体，当该受体被激活时，髓系细胞就失去了靶向肿瘤的能力。
基于这一发现，张教授、杨博士及其团队开展了全基因组搜索，寻找与 LILRB4 相互作用的蛋白质。其中一个强有力的候选蛋白是名为 SCG2 的激素。虽然早期研究暗示 SCG2 可能影响免疫活动，但其确切作用和受体尚未确定。实验室测试证实，SCG2 可直接与 LILRB4 结合，从而引发信号级联反应，抑制髓系细胞的抗肿瘤功能，并阻止它们募集 T 细胞攻击肿瘤。
在经过基因改造以表达人类 LILRB4 基因的小鼠中，注射产生 SCG2 的癌细胞后，癌细胞迅速生长成为肿瘤。用阻断 LILRB4 的抗体治疗这些小鼠，可以显著减缓癌细胞的生长，人工清除小鼠体内的 SCG2 也同样有效。
综上所述，这些实验表明，LILRB4 和 SCG2 之间的相互作用使癌症能够不受髓系细胞、T 细胞以及其他潜在免疫细胞类型的抑制而生长。张博士认为，破坏这种相互作用未来可能为癌症提供一种新的免疫疗法选择。相反，由于这种相互作用会中和髓系细胞的免疫活性，因此，额外注入 SCG2 可能成为治疗髓系细胞引发的自身免疫性疾病或炎症性疾病的一种有希望的疗法。张博士和他的同事计划在未来的研究中对这两个想法进行深入研究。
该研究获美国国家癌症研究所 (NCI)（R01CA248736、R01CA263079 和肺癌 779 SPORE 发展研究计划）、德克萨斯州癌症预防与研究机构（RP220032、RP15150551、RP190561）、韦尔奇基金会（AU-0042-20030616、I-1702）、Immune-Onc Therapeutics Inc.（赞助研究资助号 111077）、美国国立卫生研究院（R35GM130289）和 NCI 癌症中心支持资助（P30CA142543）资助。
德克萨斯大学以股权和许可的形式拥有 Immune-Onc 的财务利益。张程程教授持有 Immune-Onc 的股权，并曾与 Immune-Onc 签署研究赞助协议。
参考文献：“Secretogranin 2 结合 LILRB4 导致免疫抑制”，作者：Xing Yang、Ryan Huang、Meng Fang、Yubo He、Jingjing Xie、Xiaoye Liu、Cheng Cheng Zhu、Qi Lou、Mi Deng、Wei Xiong、Cheryl Lewis、Zade Sadek、Ankit Gupta、Lianqi Chen、Xuewu Zhuang、LeiGuo、Lin Xu、Ningyan Zhang、Zhiqiang An 和 Cheng Cheng Zhang，2025 年 7 月 24 日，自然免疫学。DOI：10.1038/s41590-025-02233-4
来源：康嘉年華一点号