癌症也有 “专属疫苗” 了！治疗性癌症疫苗惠及乳腺癌、胰腺癌、肺癌、黑色素瘤及淋巴瘤等，肿瘤缩小不是梦！

摘要：癌症的特征是细胞不受控制地生长，这些细胞可以在身体的任何部位发育，如果不及时治疗，可能会扩散到其他器官。而我们每个人的免疫系统是一种复杂而强大的防御机制，可以保护身体免受病毒和细菌等病原体的入侵，还可以保护我们免受某些可能威胁我们身体系统的细胞的内部突变。所以

在很多人的印象里，疫苗就是小时候打在胳膊上，用来预防天花、麻疹这些传染病的东西。但其实，针对癌症这种棘手的疾病，科学家也研制出了疫苗。

关于癌症疫苗

癌症疫苗与常规疫苗类似，同样被设计用来“教育”免疫细胞，使其认识到癌细胞是外来入侵者，需要被清除。

癌症的特征是细胞不受控制地生长，这些细胞可以在身体的任何部位发育，如果不及时治疗，可能会扩散到其他器官。而我们每个人的免疫系统是一种复杂而强大的防御机制，可以保护身体免受病毒和细菌等病原体的入侵，还可以保护我们免受某些可能威胁我们身体系统的细胞的内部突变。所以免疫系统是我们对抗癌症强有力的武器。但是，癌细胞本就来源于患者自身，所以免疫系统有时候很难识别它，因此，癌症疫苗的作用就是告诉免疫系统哪些是癌细胞，让免疫系统能够更加精准识别出癌细胞，并对其发起攻击。

癌症疫苗分类

癌症疫苗分为预防性或治疗性。靶向人瘤病毒（HPV）和乙型肝炎病毒（HBV）的疫苗，便是预防性疫苗，预防性疫苗旨在通过预防病毒诱导的恶性肿瘤来降低癌症发病率。而治疗性疫苗是在免疫系统识别肿瘤抗原的基础上进一步增强这种效果：把肿瘤特有的抗原以各种形式送进人体，比如：来源于患者自身的肿瘤细胞、与肿瘤相关的蛋白质或肽段，以及能够表达肿瘤抗原的基因等，再搭配一些“佐剂”（帮助增强免疫反应的物质），或者利用一种叫“树突状细胞（DC）”的免疫细胞作为载体，把这些抗原信息有效地传递给免疫系统。

当疫苗通过血液循环进入人体后，疫苗靶向的肿瘤抗原会被专门的抗原呈递细胞（如树突状细胞）高效地摄取和处理。随后，这些抗原呈递细胞通过其表面的主要组织相容性复合体（MHC）将抗原展示出来。MHC-抗原复合物与T细胞表面的T细胞受体（TCR）结合，从而激活特定的抗原特异性T细胞。这些被激活的T细胞进一步激活细胞毒性T细胞（CTL）和CD4+ Th1细胞（帮助协调和放大免疫反应），从而安全、持久且特异地杀灭肿瘤细胞，抑制肿瘤生长。

自2010年Sipuleucel-T获批后，治疗性癌症疫苗开发蓬勃发展。癌症疫苗通常分为肽、DNA、mRNA、DC疫苗。

肽疫苗

基于肽的疫苗使用合成的肿瘤相关或特定肽或肽的组合，旨在引发肽特异性T细胞。这些肽会被呈现在人类白细胞抗原（HLA）分子的表面，供CD4和CD8 T细胞的T细胞受体识别。

一项针对黑色素瘤患者的 I 期临床试验证实了基于肽段的新抗原疫苗能够促进黑色素瘤的消退，并提供针对肿瘤复发和转移的长期保护作用。在接种疫苗的6名患者中，有2例患者在末次接种后扫描中均显示出疾病进展。随后，这两例患者均接受了抗PD-1抗体帕博利珠单抗（pembrolizumab）治疗，并均在4剂治疗后达到完全影像学缓解（CR）。

DNA疫苗

从概念上讲，DNA 疫苗相较于其他平台，具有成本更低、更易于生产、靶向性更强且更安全的优势。癌症疫苗所使用的 DNA 序列经过工程化设计，可表达并编码多种类型的肿瘤抗原，从而激发免疫细胞去杀灭表达这些抗原的病变细胞。DNA 构建体可以以裸露片段的形式直接递送，也可以包裹在不同载体中进行递送。

当这些 DNA 构建体进入人体后，它们会进入细胞，在细胞核内进行转录，在细胞质中进行翻译。翻译生成目标抗原后，这些抗原会被功能正常的抗原呈递细胞（APC）呈递给 T 细胞，从而触发癌症免疫循环中的各个环节。

DNA疫苗显著提高三阴性乳腺癌无复发生存率

2024年11月，《Genome Medicine》发表了华盛顿研究人员进行的一项DNA疫苗用于三阴性乳腺癌患者的1期临床试验结果。这项研究共18例患者接受了三剂新抗原DNA疫苗，平均每名患者编码 11 种新抗原，这18例患者中有14例对至少一种新抗原有反应。随访36个月后，接种疫苗患者的无复发生存率(RFS)为87.5%，而对照组的无复发生存率仅49%。

与历史对照组相比，新抗原疫苗治疗是安全的，可以延长无复发生存期。