摘要：自噬（一种重要的生理和适应机制）转化为有害机制的具体过程仍不清楚。自噬在细胞死亡中的作用长期以来一直存在争议，特别是在发病机制而非发育方面。这强调了进一步研究以揭示自噬的复杂性及其在细胞死亡中的潜在作用的迫切需要。前期研究认为增强的自噬以自噬体和自噬溶酶体的存

自噬（一种重要的生理和适应机制）转化为有害机制的具体过程仍不清楚。自噬在细胞死亡中的作用长期以来一直存在争议，特别是在发病机制而非发育方面。这强调了进一步研究以揭示自噬的复杂性及其在细胞死亡中的潜在作用的迫切需要。前期研究认为增强的自噬以自噬体和自噬溶酶体的存在异常高为特征，传统上被视为自噬性细胞死亡的主要特征——除细胞凋亡和坏死外的另一种细胞死亡形式。除了这些主要的细胞死亡类型外，还根据超微结构形态特征以及分子、药理学和功能特性识别和分类了各种形式的程序性细胞死亡。在这些不同的程序性细胞死亡形式中，自噬最近被描述为一种具有特定形态和分子特征的独特自噬性细胞死亡类型。这一发现为自噬作为细胞死亡的直接启动因素提供了有力的证据。自噬是否可能被低估或误解为某些病理条件下的坏死性细胞死亡，以及所有报告的自噬性细胞死亡形式是否都是自噬性细胞死亡的例子，或者自噬是否代表一种独特的自噬性细胞死亡类型。自噬的特定形态学和分子特征表明，现在有可用的工具来系统地研究这些可能性。

来自瑞士洛桑大学医院Julien Puyal团队认为，饥饿或缺氧/缺血再灌注是众所周知的促进自噬的条件，并已被确定为诱导自噬的主要（生理）触发因素。自噬的发生已在各种增殖和/或癌细胞（如心肌细胞、HeLa 细胞和 Panc-1 细胞）、不同啮齿动物器官（肝脏、心脏、肾脏和大脑）甚至患有神经性厌食症的人类肝脏中得到证实。在缺氧缺血性脑病的大鼠临床前模型中，垂死神经元中也观察到了自噬。神经元自噬独立于凋亡和坏死性凋亡机制，就像在其他细胞类型中观察到的那样。值得注意的是，神经元自噬不同于铁凋亡机制，这表明这些细胞死亡途径并不相互关联。此外，神经元自噬依赖于 ATP1a 的神经元特异性亚基 α3（ATP1a3），而不是在其他细胞类型中观察到的普遍存在的 ATP1a1。在导致自噬的条件下，BECN1 与神经元中的 ATP1a3 相互作用。在培养的原代皮质神经元中以及在大鼠缺氧缺血性脑病临床前模型和患有严重缺氧缺血性脑病的人类新生儿大脑中都观察到了这种相互作用。虽然地高辛目前用于治疗儿科患者的心脏病，但强心苷的治疗范围较窄且副作用较大，限制了其在缺氧缺血性脑病中的临床应用。旨在确定参与自噬的下游 ATP1a3 信号相互作用组的研究将使神经元的特定靶向成为可能（因为 ATP1a3 仅在神经元中表达），从而避免神经胶质细胞（包括发育中的少突胶质细胞和反应性星形胶质细胞）中自噬抑制的潜在副作用。这项研究有望为缺氧缺血性脑病提出新的治疗选择。

文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2025年 12 月 12 期发表。

文章来源：Ginet V, Depierre P, Puyal J (2025) Neuronal autosis: the self-destructive side of autophagy involved in hypoxic-ischemic neuronal death. Neural Regen Res 20(12):3517-3518. doi.org/10.4103/NRR.NRR-D-24-00831

来源：中国神经再生研究杂志