摘要：CDK4/6是调控细胞周期从G1期向S期转换的关键激酶，通过与D型细胞周期蛋白（Cyclin D）结合，磷酸化视网膜母细胞瘤蛋白（Rb），解除其对E2F转录因子的抑制，驱动细胞周期进程。这一机制使CDK4/6成为肿瘤治疗的重要靶点。

CDK4/6是调控细胞周期从G1期向S期转换的关键激酶，通过与D型细胞周期蛋白（Cyclin D）结合，磷酸化视网膜母细胞瘤蛋白（Rb），解除其对E2F转录因子的抑制，驱动细胞周期进程。这一机制使CDK4/6成为肿瘤治疗的重要靶点。

在激素受体阳性（HR+）乳腺癌中，CDK4/6-Rb通路的异常激活是肿瘤细胞增殖失控的主要原因。CDK4/6抑制剂通过抑制激酶活性，阻断Rb磷酸化，将细胞周期阻滞在G1期，有效抑制肿瘤增殖。除此之外，CDK4/6抑制剂还能调节肿瘤微环境、增强抗肿瘤免疫。例如，它们可促进肿瘤抗原呈递、增强T细胞活化，并与免疫检查点抑制剂产生协同效应。研究已扩展至肺癌、胶质母细胞瘤等其他实体瘤领域，多项II/III期临床试验正在进行中。此外，CDK4/6抑制剂还可诱导细胞衰老、调节代谢、改变肿瘤微环境及提高免疫原性，为与其他靶向或免疫治疗的联合方案提供了理论基础。

目前，帕博西尼、瑞博西尼和阿贝西利等三代CDK4/6抑制剂已获FDA批准，联合内分泌治疗显著延长了晚期乳腺癌患者的无进展生存期，部分药物还显示出总生存期获益。随着生物标志物研究的深入和药物联用策略的优化，CDK4/6抑制剂有望在精准肿瘤治疗中发挥更广泛的作用。

爱思益普团队已构建了蛋白免疫印迹技术检测CDK4在细胞系中的表达实验平台，致力于后续新药的研发。

来源：渺运儿