Deepseek掀起医学风暴!痛风合并肾功能损害或迎来治疗利刃

B站影视 内地电影 2025-03-14 20:35 2

摘要:近期,DeepSeek在国内医疗领域掀起一波狂热的浪潮,我们通过检索获知:一款理想的降尿酸药应具备高效降尿酸、肝肾功能影响小、作用机制明确等特点;而多替诺雷凭借其精准的作用机制,不仅能高效降低血尿酸水平,且对肾功能损害患者具有独特优势。那么,它如何成为降尿酸界

前言

近期,DeepSeek在国内医疗领域掀起一波狂热的浪潮,我们通过检索获知:一款理想的降尿酸药应具备高效降尿酸、肝肾功能影响小、作用机制明确等特点;而多替诺雷凭借其精准的作用机制,不仅能高效降低血尿酸水平,且对肾功能损害患者具有独特优势。那么,它如何成为降尿酸界的“精准狙击手”?又为何被视作痛风合并肾功能损害患者的优选?让我们一探究竟!

图1. DeepSeek对话截图

一、HUA、痛风与肾脏疾病紧密关联

1。HUA除会引起痛风(包括痛风性关节炎),也会增加罹患肾功能不全或慢性肾脏疾病(CKD)2-4的风险。例如,一项队列研究证实,HUA在普通人群中,导致CKD发生的风险增加了3.99倍45

图2. HUA、痛风和CKD的相关性

血清尿酸浓度受肾/肾外排泄(肾脏和肠道)和尿酸产生(肝脏)的调节。这些过程受到遗传因素(编码尿酸转运体的基因如ATP结合盒亚家族G成员(ABCG)、葡萄糖转运蛋白9和尿酸盐转运蛋白(URAT)1和环境因素如饮酒、果糖摄入和营养过剩导致的内脏脂肪积累的影响。HUA被认为是痛风的一个原因,据报道与高血压和CKDs以及可能与心血管疾病发生有关。(图片源自:Nishizawa H, et al. Hypertens Res. 2022 Apr;45(4):635-640.)

二、高选择性URAT1抑制剂——降尿酸界的“精准狙击手”

肾脏尿酸盐排泄障碍是HUA和痛风的最常见原因6,而多替诺雷作为新型降尿酸药物,可通过抑制肾近端小管的URAT1进而阻断肾脏尿酸重吸收,促进尿酸排泄,降低血尿酸水平7。与苯溴马隆相比,多替诺雷对URAT1的抑制活性和选择性更高;相较于抑制ABCG2的非布司他和抑制ABCG2和(或)有机阴离子转运蛋白OAT1、OAT3的苯溴马隆,多替诺雷对ABCG2和OAT1、OAT3 功能的影响极小,从而在抑制肾脏尿酸盐重吸收的同时,不影响肾脏和肠道相关的肾外尿酸盐排泄,使其降血尿酸的效率增加7传统的降尿酸药物虽然有效,但往往“伤敌一千,自损八百”,可能影响肾脏或其他器官的功能。总之,多替诺雷是一款高选择性URAT1抑制剂,高效控制血尿酸水平。表1. 多替诺雷和促尿酸排泄药对URAT1和尿酸分泌转运蛋白尿酸转运的半抑制浓度(IC50)7三、临床研究力证:对于合并肾功能损害患者,多替诺雷强效降尿酸,与普通患者一致多替诺雷早在2020年于日本获批上市,用于治疗HUA和痛风,此前已积累了大量日本人群的研究数据。通过长期研究数据,我们发现多替诺雷4mg治疗伴或不伴痛风的HUA患者,58周血尿酸水平≤6.0mg/dL的患者达标率100%,长期使用对肾功能无明显影响8。基于国内一项Ⅲ期临床试验,研究发现中国患者在接受多替诺雷4mg治疗24周后,血尿酸水平降至≤6.0mg/dL(即360μMol/L)的比例高达73.6%,这一数据显著超越了非布司他组的38.1%,并且多替诺雷具有良好的耐受性,在整个研究期间未发现新的安全信号9。以上表明,多替诺雷在痛风伴HUA患者中具有良好的降尿酸效果。那么,对于合并肾功能损害的人群,多替诺雷能否保证在不影响肾功能的同时,有效实现降尿酸目标呢?一项基于Ⅱ期和Ⅲ期临床试验中合并肾功能损害的HUA患者(伴或不伴痛风)人群的汇总分析显示,多替诺雷在肾功能正常(肾小球滤过率[eGFR]≥90mL/min/1.73m2;G1期)和伴轻中度肾功能不全(eGFR≥30且<90mL/min/1.73m2;G2–G3b期)的HUA患者中的疗效相当,即使对于轻中度肾功能不全的患者,接受多替诺雷4mg治疗并达到血清尿酸水平≤6.0mg/dL的患者比例分别高达97.9%(G2期),100%(G3a期),100%(G3b期)11。并且,在伴有轻度和中度肾功能损害的四类患者中,多替诺雷给药期间的eGFR较基线值无显著变化,表明多替诺雷应用于合并轻中度肾功能损害HUA患者未增加肾脏负荷11。综上,伴轻中度肾功能损害的HUA患者可以使用多替诺雷治疗以降低血尿酸水平,且无需调整剂量。虽然HUA与CKD的进展有关,但通过降低尿酸的治疗来减少CKD的研究进展一直存在争议。一项研究通过回顾性分析2020年12月至2022年10月期间新接受多替诺雷治疗的53例HUA门诊患者的资料,探讨多替诺雷对严重肾功能不全患者肾功能的影响。结果发现,各组患者血清尿酸水平均明显下降。虽然 30≤eGFR2 和 eGFR≥45 mL/min/1.73 m2组患者的eGFR均无明显变化(P=0.918和P=0.535),但eGFR2表2. 对改善eGFR预测因素的Logistic回归分析1

结论

HUA患病率逐年增高,不仅导致痛风,还增加CKD风险。多替诺雷作为高选择性URAT1抑制剂,通过阻断肾脏尿酸重吸收促进尿酸排泄,具有独特机制优势。临床数据显示,多替诺雷在痛风伴HUA患者中降尿酸效果显著,且对伴轻中度肾功能不全患者无需剂量调整,为痛风合并肾功能损害患者的治疗提供了新的手段。

参考文献:

1.中国民族卫生协会重症代谢疾病分会高尿酸血症相关疾病诊疗多学科共识专家组. 中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识(2023年版)[J]. 中国实用内科杂志, 2023, 43(6) :461-480.

2.Iseki K, et al. Am J Kidney Dis. 2004;44:642–50.

3.Obermayr RP, et al. J Am Soc Nephrol. 2008;19:2407–13.

4.Kawashima M, et al. BMC Nephrol. 2011;12:31.

5.Abbasi MT, et al. Arch Clin Nephrol. 2021;7(1):050–056.

6.Yanai H, et al. Int J Mol Sci,2021,22(17):9221.

7.Taniguchi T, et al. J Pharmacol Exp Ther, 2019,371(1):162-170.

8.Hosoya T, et al. Clin Exp Nephrol. 2020 Mar;24(Suppl 1):80-91.

9.Sun J,et al. Scientific Abstracts. POS0255.

10.Fukase H, et al. Clin Exp Nephrol. 2020 Mar;24(Suppl 1): 17-24.

11.Toshinari Takahashi, et al. Clin Exp Nephrol. 2021 Dec;25(12)1336-1345.

12.Kurihara O, et al. Clin Exp Nephrol. 2024 Mar;28(3): 208-216.

使用药品须知:本品适用于痛风伴高尿酸血症的治疗,对本药成分有过敏史的患者应禁用,使用后可能会出现痛风性关节炎、四肢不快感等不良反应。本品须在有痛风治疗经验的医生指导下使用。

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来源:医脉通肾内频道

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