摘要：2025年3月6日~9日期间，2025年第42届迈阿密乳腺癌年度会议（AMBCC）在美国迈阿密举行。在该大会上，研究人员分享了靶向HER3的抗体偶联药物（ADC）HER3-DXd（patritumab deruxtecan）治疗晚期HR+/HER2-乳腺癌的I

2025年3月6日~9日期间，2025年第42届迈阿密乳腺癌年度会议（AMBCC）在美国迈阿密举行。在该大会上，研究人员分享了靶向HER3的抗体偶联药物（ADC）HER3-DXd（patritumab deruxtecan）治疗晚期HR+/HER2-乳腺癌的II期临床试验新数据（ICARUS-BREAST01，NCT04965766）。

人类表皮生长因子受体3（HER3）在乳腺癌中广泛表达，其高表达与不良预后相关。HER3-DXd是一款靶向HER3的在研ADC药物，采用第一三共公司专有的DXd ADC技术设计，由人源化抗HER3抗体与拓扑异构酶I抑制剂有效载荷，通过一个四肽连接子连接而成。

通用名：Patritumab deruxtecan（HER3-DXd）

代号：U3-1402

靶点：HER3

厂家：Daiichi Sankyo（第一三共公司）

美国首次获批：尚未获批

中国首次获批：尚未获批

临床数据

在这项多中心、单臂、研究者发起的II期ICARUS-BREAST01研究中，旨在评估HER3-DXd治疗晚期HR+/HER2-乳腺癌的有效性和安全性。入组的99例患者中位年龄为57.0岁，均为女性。大多数为雌激素受体阳性疾病（94.9%）。晚期乳腺癌接受全身治疗的中位数为2次，范围为1至4次。几乎所有患者（99.0%）先前接受过CDK4/6抑制剂；35.4%的患者先前接受过PI3K/AKT/mTOR抑制剂，并且所有患者先前都有晚期疾病的化疗。

研究的主要终点为经确认的客观缓解率（ORR），关键的次要终点包括缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、临床获益率（CBR）、总生存期（OS）和安全性/耐受性。

研究结果显示，在可评估的患者（n = 99）中，经确认的客观缓解率（ORR）为53.5%（95%，置信区间：43.2%~63.6%），完全缓解（CR）率为2.0%，部分缓解（PR）率为51.5%。此外，37.4%的患者病情稳定（SD），7.1%的患者病情进展（PD），2.0%的患者无法评估。临床获益率（CBR）为62.6%（95%，置信区间：52.3%~72.1%）。

值得注意的是，99例患者中有90例（90.9%）在治疗后肿瘤缩小。此外，中位缓解持续时间（DOR）为8.7个月（95%，置信区间：8.1~12.5），中位无进展生存期（PFS）为9.4个月（95%，置信区间：8.1~13.4）。

在安全性方面，HER3-DXd具有可控的安全性。最常见的治疗相关不良反应（TRAE）包括：疲劳、恶心、腹泻、脱发、便秘、呕吐、厌食症、中性粒细胞计数下降、腹痛、口腔炎、贫血。

小结

总的来说，HER3-DXd在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中引起临床反应，并显示出可接受的毒性反应。

来源：印塔健康