摘要：多系统萎缩（Multiple System Atrophy，MSA）是一种罕见但极具破坏性的成人起病神经退行性疾病，属于突触核蛋白病的一种。其特征是错误折叠的α-突触核蛋白在少突胶质细胞内形成包涵体，导致多个神经系统功能区域不可逆损伤。流行病学数据显示，MSA

多系统萎缩（Multiple System Atrophy，MSA）是一种罕见但极具破坏性的成人起病神经退行性疾病，属于突触核蛋白病的一种。其特征是错误折叠的α-突触核蛋白在少突胶质细胞内形成包涵体，导致多个神经系统功能区域不可逆损伤。流行病学数据显示，MSA的发病率约为每10万人中3-5例，通常在50-60岁之间发病，平均生存期仅为6-10年。这种疾病被分为两种主要亚型：MSA-P型以帕金森综合征为主要表现，MSA-C型则突出小脑性共济失调症状。尽管在病理机制上与帕金森病有相似之处，但MSA的进展速度更快，对治疗的反应更差，预后也更为严峻。

临床症状：多系统功能崩溃的残酷进程

MSA最显著的特点是同时影响自主神经、运动系统和锥体外系功能。自主神经功能障碍通常是最早出现的症状，表现为直立性低血压（站立时血压骤降）、尿失禁或尿潴留、便秘、出汗异常等。运动症状则根据亚型有所不同：MSA-P患者表现出类似帕金森病的运动迟缓、肌强直和姿势不稳，但对左旋多巴治疗反应有限；MSA-C患者则以小脑症状为主，包括步态不稳、肢体共济失调和构音障碍。随着病情进展，几乎所有患者都会出现特征性的喉部肌肉功能障碍，导致声音嘶哑和夜间喘鸣。这些症状的组合与进展模式，构成了MSA独特的临床画像。

病理机制：错误蛋白质的致命沉积

MSA的核心病理特征是少突胶质细胞内出现α-突触核蛋白阳性的胶质细胞胞浆包涵体（GCIs）。这些异常蛋白质沉积主要累及纹状体、黑质、小脑浦肯野细胞、脑干自主神经核团等关键区域。与帕金森病不同，MSA中的α-突触核蛋白主要沉积在神经胶质细胞而非神经元内。目前认为，这些错误折叠的蛋白质通过"朊病毒样"机制在细胞间传播，引发连锁性神经变性。影像学研究显示，MSA患者常出现特征性的"热十字面包征"（脑桥十字形高信号）和壳核裂隙征，这些发现有助于临床鉴别诊断。然而，确切的发病诱因仍不清楚，遗传因素可能仅在小部分病例中起作用。

诊断挑战：与相似疾病的鉴别困境

MSA的诊断主要依赖临床表现和影像学特征，目前采用2017年修订的国际诊断标准。然而，早期诊断极为困难，约50%的病例最初被误诊为帕金森病或特发性直立性低血压。三个关键"红旗征象"有助于鉴别：快速进展的帕金森综合征、早期严重的自主神经衰竭和对左旋多巴治疗反应不佳。神经生理检查可能显示尿道括约肌肌电图异常，这是MSA相对特异的改变。近年来，新型生物标志物如神经丝轻链蛋白（NfL）和α-突触核蛋白种子扩增试验（RT-QuIC）显示出诊断潜力，但尚未广泛应用于临床。确诊仍需依赖神经病理检查，这使得生前诊断始终存在不确定性。

来源：巴la巴la