摘要：凌晨三点，Sunny又一次被皮肤的极度瘙痒感叫醒，她机械地摸向床头的风扇，冷风裹挟着渗液黏皮肤上，带来片刻麻痹般的舒缓。“身上从头到脚没有一块好地方，脸部是渗液，自己都能闻到那股臭鸡蛋味。”许多个这样的夜晚，她辗转反侧，看着布满皮疹的皮肤，和床上掉落的皮屑，等
凌晨三点，Sunny又一次被皮肤的极度瘙痒感叫醒，她机械地摸向床头的风扇，冷风裹挟着渗液黏皮肤上，带来片刻麻痹般的舒缓。“身上从头到脚没有一块好地方，脸部是渗液，自己都能闻到那股臭鸡蛋味。”许多个这样的夜晚，她辗转反侧，看着布满皮疹的皮肤，和床上掉落的皮屑，等待着天亮。
而这是特应性皮炎（AD）患者再熟悉不过的一幕。
日常生活中，不少人曾有过过敏经历，AD则是过敏症的常见疾病，存在“皮肤-消化道-呼吸道”过敏进程，最突出的临床特征是持续性瘙痒、皮肤干燥和慢性湿疹。
“根据最新的流行病学调查，我国成人AD患病率约6%，可以算一下，至少有七八千万AD患者。”北京大学人民医院张建中教授介绍，近年来，AD患病率呈明显上升趋势，一方面是诊断标准更加规范，另一方面也跟生活环境变化有关，寄生虫引起的感染性疾病减少，免疫系统失衡引起的过敏性疾病增加。这一变化就表现为皮肤微生物群变化，免疫应答异常，皮肤屏障功能出现障碍，患者陷入“瘙痒-抓挠-溃烂”的死循环，有的病程能长达数十年。
30岁的Sunny，从6岁开始她的生活就被AD割裂成两半，一半是瘙痒、渗液、结痂的皮肤，另一半是反复就医、试药、崩溃的循环。
皮肤上的“无声抗争”
对于AD患者来说，痒是刻在血液里的记忆。Sunny第一次特应性皮炎发作是在6岁时，最初身上出了风团，一大片一大片的风疙瘩遍布全身，唯一的感受就是痒，一边哭一边挠。
但当时小小的Sunny还没有意识到疾病的严重性，直到十一二岁时，第一次迎来爆发期，脖子、耳朵、胳膊、腿全身多发皮损，这次不光要忍受烧心的痒，还要承受皮损破开溃烂的疼。
即使是这样，直到2018年又一次发作时，Sunny才被确诊为AD。医生告诉她，之前她都被诊断错了，一直被当成湿疹来治疗。但AD是免疫系统问题，跟免疫力低下导致的湿疹在治疗上截然不同。“那是我第一次听见这个词，还去网上搜了一下。”Sunny说。
AD发作时Sunny的面部状态
张建中解释道，国外在上世纪80年代就提出AD这一类型的皮肤病，但在我国的临床诊断中，一直没有特别关注，主要原因是诊断标准不明晰。“当时有一个国外的Hanifin-Rajka标准，在临床和科研中很广泛，但问题是他们有27条指标，医生背不下来，跟我国患者情况也不一定符合。”
鉴于此，2016年，在总结了2662例湿疹患者的临床特征后，张建中团队提出了特应性皮炎诊断的“中国标准”，其中包含3个指标：一是病程超过6个月的对称性湿疹；二是患者本人和/或家庭成员有湿疹、过敏性鼻炎、哮喘、过敏性结膜炎等疾病史；三是化验血清总IgE升高和或外周血嗜酸性粒细胞升高和或过敏原特异性IgE阳性。若满足第一条，且二三条中有任意一条，即可确诊为AD【1】。
此后这个诊断标准开始在全国推广，AD患者有了专属诊断标准，“患病率从30年前的0.59%，到现在的6%，AD真正被重视起来，并成为非致命性皮肤疾病中疾病负担第一的皮肤病。”张建中说。2020年，时任国际特应性皮炎研究会理事、中华医学会主委的他，还牵头更新了《中国特应性皮炎诊疗指南（2020年版）》，将最新诊断标准纳入其中。
值得一提的是，《指南》中对AD的系统治疗方式同步进行了更新，从“治疗AD疗效不确定”调整为“对成人中重度AD具有良好疗效”【2】。而此时国产生物制剂司普奇拜单抗刚刚开展临床试验，正是借助这一临床试验，Sunny迎来新的治疗希望。
“突然意识到我不抓挠自己了”
事实上，在得到有效治疗前，Sunny已经试过所有可能的治疗方法。
大学毕业前，Sunny已经规划好了自己的人生。凭借英语优势，她不仅是大学外语社团的部长，还在中国进出口商品交易会（广交会）做过陪同翻译，有英语培训机构兼职等经历，因此跟朋友一起创业，办了一家少儿英语培训机构。“当时干劲很足，我要负责班主任的工作，还有行政、后勤、写公众号，基本上什么岗位都干。尤其是暑假的时候，我都是从八点工作到凌晨两三点。”
也是因为连轴转熬夜，加上焦虑、心理压力大，那种极度瘙痒的症状再次找上了她。“皮肤烂得不行”，没办法，半年后她从自己一手创立的机构退出。之后她又看了很多中医，做过针灸，打过PRP和光子DPL（医美项目），西医从普通的抗组胺药到舌下脱敏滴剂，还先后入组过JAK抑制剂和PDE-4抑制剂临床试验组。
尤其是她还经人介绍，接受了为期三个月的辟谷疗法。Sunny形容为“简直是人间炼狱”，这里的人告诉她，辟谷前要先做三个月的经络拍打，把所有的经络部位打出淤血。“那时候医生每周拿着一个蜂窝状的拍打器，对着一条经络连续拍打两三个小时。那种感觉就像几万个蜜蜂蛰着我，我就一直忍着眼泪，然后一直拍。”拍打三个月后，Sunny又断食了七天。
“大概半年后，又复发了。”说到这里的Sunny很是无奈。这就像给漏水的房子不停擦地，却找不到破裂的水管，“治标不治本”始终是AD治疗的困境。
“目前上市的AD治疗药物有“三大金刚”，两个JAK抑制剂和一个生物制剂。但JAK抑制剂的优势是起效快，缺点就是停药后短期内容易复发。”张建中介绍，AD的核心发病机制是2型炎症，其中，白介素4(IL-4)和白介素13(IL-13)是介导AD发病的重要细胞因子，因此，针对白介素靶点的靶向生物制剂，成为AD患者治疗的新选择。
2022年2月，由张建中等300多位临床研究者参与，在59家医学中心，对500名受试者开展司普奇拜单抗Ⅲ临床实验研究。“这是迄今为止中国受试者样本量最大的随机对照研究，历经一年半时间完成。”张建中说。而Sunny也是在此时入组的。
“入组前也是我正好又在经历爆发期，想着先试试。大概是打完第一针之后的两周后，瘙痒的感觉开始缓解了，打完第二针后的有一天，我看着我的大腿皮损，突然间意识到我不用抓挠了，那个时刻印象很深刻的。”Sunny激动地说道。
不只是Sunny，根据发表在世界过敏科学领域权威期刊《Allergy》的研究文章称，同实验组患者在52周治疗结束后，EASI-90应答率达77.1%，EASI-75应答率达92.5%，头颈部提前2个多月达同水平EASI改善（EASI-90指湿疹面积和严重程度指数较基线改善至少90%）【3】。
“这超出我们的想象，尤其是头颈部的效果改善。”张建中解释，有如此突破，跟司普奇拜单抗的结合位点更接近于IL-4、IL-13与IL-4Rα的结合位点有关，能通过特异性地结合IL-4受体亚基Rα，从而阻断IL-4下游的信号传导通路，精准抑制IL-4介导的免疫反应，进而减轻皮肤炎症和瘙痒。
“当然目前还不能说AD已经实现治愈，毕竟EASI-90之后还有EASI-100，但如果患者达到长期稳定，也可以说是达到了临床治愈。”张建中说。而就在试验结果发布后不久，司普奇拜单抗就于2024年9月获国家药监局批准上市，用于治疗成人中重度特应性皮炎，这也是我国首个获批特应性皮炎适应症的国产一类新药。
当瘙痒止息，希望生长
如今，距离Sunny完成司普奇拜临床试验治疗已经一年半了，至今没有再复发，已经看不出曾经皮损的迹象。她也重新找回“干劲满满”的状态，开始在线上线下为AD患者做科普和患教。
“在做自己喜欢的事情，也不会再因为身材与容貌感到焦虑，健康与自信就是最好的。”Sunny很享受现在生活的“平稳”，除了要忌口，她可以穿想穿的衣服，做自己想做的事。“最想做的是想把科普这方面的内容做起来，把我的成长经历、患病经历告诉更多人，希望能给跟我一样面临疾病困扰的人一些触动和启发。”
社交平台上，Sunny的科普账号已经有2500多位粉丝，还开设了涵盖儿童、青少年、成年AD群体的约400人社群，不定时分享她关于AD的治疗、用药和日常护理事宜。有时她的一条经验分享能收到上百位“病友”的回应和讨论。“前两天有一个患者跟我说，他的皮损已经改善90%了，但总有10%不好，没办法接受怎么办。”Sunny认真告诉他要专注在好的一面，如果只看到不好的，那生活永远充满阴霾，还可能导致状态更差。“其实大多数人都是焦虑的，有疾病带来的痛苦，有在意别人眼光的焦虑，有对治疗结果的怀疑，对AD患者来说好的心态真的很重要。”Sunny说。
对Sunny和更多AD患者来说，当瘙痒止息，希望才能更好生长。而这背后离不开司国产创新药幕后研发公司康诺亚。公司由抗体药物研发专家、君实生物创始人、国内首个自主研发PD-1药物的发明人陈博，联合世界首个PD-1“O药”发明人王常玉等科学家于2016年创立。彼时，生物医药研发的风向还在PD-1肿瘤药，他执意押注自身免疫性疾病。
“相较于癌症，自身免疫性疾病人群其实更广泛，患者的疾病负担也很重。就单说AD，国内七八千万患者，中重度患者有两三千万。患者很多，但是治疗的药物却很有限。这也是我们创立康诺亚的初衷，就是想做一个创新驱动的研发、生产制造型企业，关注临床需求大的适应症，做到自主研发，和规模化、低成本、高质量的生产制造，最终能让更多患者受益，也向世界展现中国创新药的强大国际竞争力。”康诺亚董事长兼首席执行官陈博表示。
Sunny的改变，也让陈博更加感慨，医药创新的终极价值，就是让人重获生活的希望。目前司普奇拜单抗已经获批AD、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、季节性过敏性鼻炎三个适应症，并在积极探索针对更多自身免疫性疾病的治疗前景，快速推进包括青少年中重度AD、结节性痒疹、哮喘、慢性阻塞性肺病的多个适应症临床研究。
当前，随着我国科技创新能力不断增强，医药创新也在经历从“有”到“优”的跃升，从过去的缺医少药，到目前已建立起完整的医药工业体系，成为更好服务健康中国建设、满足人民群众日益增长的健康需求的重要支撑。更重要的是，医药的创新，拓宽了疾病治疗的边界，为无数患者带来治愈的希望，就如对Sunny们来说，是皮肤不再成为人生的枷锁，是每一个深夜，都能安然入眠。
参考资料：
[1][2]中华医学会皮肤性病学分会免疫学组 特应性皮炎协作研究中心.中国特应性皮炎诊疗指南（2020版）[J]．中华皮肤科杂志,2020, 53（2）:81-88.
[3]Yan Zhao,et al.Allergy.
2024 Oct 25.doi:10.1111/all.16368.
作者：刘焕
编辑：马敏
运营编辑：王琳
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