全球首个口服PCSK9抑制剂III期研究成功

摘要：6月9日，默沙东宣布口服PCSK9抑制剂Enlicitide（MK-0616）治疗高胆固醇血症的两项III期研究（CORALreef HeFH和CORALreef AddOn）达到了主要终点。这是全球首个III期研究成功的口服PCSK9抑制剂。

6月9日，默沙东宣布口服PCSK9抑制剂Enlicitide（MK-0616）治疗高胆固醇血症的两项III期研究（CORALreef HeFH和CORALreef AddOn）达到了主要终点。这是全球首个III期研究成功的口服PCSK9抑制剂。

MK-0616是默沙东开发的一款口服环肽类PCSK9抑制剂。PCSK9（前蛋白转化酶枯草溶菌素9）主要在肝脏表达，是“坏胆固醇”LDL-C升高的帮凶。PCSK9可与肝细胞表面负责清除LDL-C的受体结合，导致大部分LDL-C无法被吸收。

CORALreef HeFH研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验，评估了Enlicitide（20mg，每日1次）对比安慰剂治疗有主要动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）事件病史或有发生主要ASCVD事件风险并接受中强度或高强度他汀类药物联合或不联合其他降脂疗法治疗的杂合子型家族性高胆固醇血症（HeFH）成人患者的安全性和有效性。研究的主要终点是第24周时LDL-C水平相对于基线的平均百分比变化、发生一种或多种不良事件（AE）的患者人数以及因AE而停药的患者人数。

CORALreef AddOn研究是一项多中心、随机、双盲临床试验，评估了Enlicitide（20mg，每日1次）对比依折麦布单药（10mg，每日1次）、贝派度酸单药（180mg，每日1次）、依折麦布联用贝派度酸治疗有主要ASCVD事件病史或有主要ASCVD事件风险并接受他汀类药物治疗的高胆固醇血症患者的疗效和安全性。研究的主要终点是第8周时LDL-C水平相对于基线的平均百分比变化。

结果显示，两项研究均成功达到了主要终点和所有关键次要终点，证明Enlicitide降低LDL-C水平的能力优于安慰剂和其他口服非他汀类药物，数据具有统计学意义和临床意义。在两项研究中，AE和严重AE的发生率均无临床意义差异。详细结果将在未来举行的科学会议上展示。

默克研究实验室总裁Dean Y. Li博士表示：“我们很高兴能够宣布Enlicitide的系列临床开发计划的第一次III期研究结果。如果获得批准，Enlicitide将是美国首个上市的口服PCSK9抑制剂。Enlicitide是一种新型大环肽，具备通过经验证的PCSK9机制以每日口服药丸的形式为患者提供类似PCSK9抗体疗效和特异性的潜力。我们正在紧急推进工作，让这种口服疗法惠及全世界患者。”

高脂血症是一种以血液中脂质或脂肪过多为特征的疾病，影响了美国大约8600万20岁及以上成年人。尽管通过饮食或其他生活方式可以在一定程度上降低血脂水平，但部分人群仍然无法达到推荐的血脂水平，这类人群需要药物来进一步控制血脂水平。高脂血症是ASCVD事件发展的主要风险驱动因素，例如心脏病发作和中风，这些事件占心血管死亡的85%。

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