摘要：研究发现，白细胞介素-23（IL-23）和白细胞介素-17（IL-17）在银屑病发病过程中起着关键作用。针对IL-17和IL-23的生物制剂可改善银屑病患者生活质量，安全性较好，但因其在肿瘤微环境中的作用复杂，既有促肿瘤也有抗肿瘤效应，目前指南不建议用于有肿瘤

引言

银屑病是一种慢性自身免疫性疾病，全球发病率约为2%-3%，主要临床表现为鳞屑性红斑或斑块。

目前尚无法根治，因此，选择适合患者的治疗药物和方法，提高患者生活质量十分重要。

研究发现，白细胞介素-23（IL-23）和白细胞介素-17（IL-17）在银屑病发病过程中起着关键作用。针对IL-17和IL-23的生物制剂可改善银屑病患者生活质量，安全性较好，但因其在肿瘤微环境中的作用复杂，既有促肿瘤也有抗肿瘤效应，目前指南不建议用于有肿瘤病史患者。而近期，一项系统评价为我们提供了新的视角，探讨了IL-17和IL-23抑制剂对肿瘤发生、发展和复发的影响。

研究方法

研究遵循系统评价和荟萃分析报告的首选报告条目（PRISMA）指南。检索2010年以后在PubMed、Embase、Web of Science和Cochrane Library发表的文献，由两名独立评审员根据标题和摘要使用以下纳入标准进行：（1）与使用 IL-17或IL-23抑制剂相关的临床研究；（2）肿瘤学方向，特别是乳腺癌和结肠癌；（3）超过3年的长期数据。

研究结果

总的来说，在大多数研究中，未发现使用IL-23和IL-17抑制剂的患者肿瘤发生率较普通人群有所增加。

IL-23抑制剂的相关研究

大多数关于乌司奴单抗的研究表明，和对照组相比，乌司奴单抗治疗不增加肿瘤发生率（表1）。

表1 乌司奴单抗研究概述

同时，risankizumab的3期研究中也显示，risankizumab组最常见的肿瘤（乳腺癌和结肠癌）发病率与对照组无差异。

而在另一项关于替拉珠单抗的研究中发现，虽然在为期5年的治疗过程中药物安全性良好，但是，替拉珠单抗组的肿瘤发生率有增加趋势。

IL-17抑制剂的研究

在大多数研究中，使用IL-17抑制剂的患者肿瘤发生率与对照组无差异（表2）。

其中关于依奇珠单抗的4篇研究都提出，接受依奇珠单抗治疗的患者，非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）以外的恶性肿瘤发生率与银屑病患者的预期发生率一致。表明依奇珠单抗不增加恶性肿瘤发生风险。

同样地，与司库奇尤单抗相关的两篇研究中，观察到的恶性肿瘤发生率（不包括NMSC）与美国一般人群的预期恶性肿瘤发生率相似，提示司库奇尤单抗不增加恶性肿瘤发生风险（表2）。

表2 IL-17抑制剂治疗的研究概述

AS：强直性脊柱炎；BC：乳腺癌；BCC：基底细胞癌；CRC：结直肠癌；NMSC：非黑色素瘤皮肤癌；PsA：银屑病关节炎；PY：患者年龄；SCC：脊髓细胞癌。

并且，在一份合并转移性结肠癌的病例报告中，提出IL-17抑制剂可能还具有潜在的抗肿瘤作用。

结论

临床前研究表明，使用IL-17或IL-23抑制剂治疗银屑病安全性较高，即使在有活动性肿瘤或有肿瘤病史的患者中使用也不会导致肿瘤进展。并且，目前的药物警戒数据显示，接受这些治疗方式的患者恶性肿瘤的患病率并没有增加。然而，关于有活动性恶性肿瘤病史患者的复发数据有限，还不能确定IL-17和IL-23抑制剂的长期影响。

讨论

尽管IL-17和IL-23在肿瘤微环境中的作用复杂，既有促进肿瘤的作用也有抗肿瘤的效果，但越来越多的数据表明，这些生物制剂在肿瘤患者中的使用是安全的。但是，由于缺乏随机对照试验来评估IL-17和IL-23抑制剂对肿瘤评估的长期影响，因此在得出明确结论前，长期用药仍需谨慎。

参考文献：Vangilbergen M, et al. The role of interleukin-17 and interleukin-23 inhibitors in the development, progression, and recurrence of cancer: A systematic review. JAAD Int. 2024 Aug 16;17:71-79. doi: 10.1016/j.jdin.2024.06.006. PMID: 39411241; PMCID: PMC11474213.

来源：欣德健康之星